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BFU2009-10185

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ESTUDIO DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION EN RIBOTOXINAS Y ACTINOPORINAS

LAS RIBOTOXINAS SON RIBONUCLEASAS CICLANTES QUE INACTIVAN EL RIBOSOMA HIDROLIZANDO UN UNICO ENLACE FOSFODIESTER, PRODUCIENDO LA MUERTE CELULAR VIA APOPTOSIS, A ESTA FAMILIA DE PROTEINAS PERTENECEN LA ALFA-SARCINA, DESCRITA COMO PR... ver más

01/01/2009

UCM

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3283

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3283

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS RIBOTOXINAS SON RIBONUCLEASAS CICLANTES QUE INACTIVAN EL RIBOSOMA HIDROLIZANDO UN UNICO ENLACE FOSFODIESTER, PRODUCIENDO LA MUERTE CELULAR VIA APOPTOSIS, A ESTA FAMILIA DE PROTEINAS PERTENECEN LA ALFA-SARCINA, DESCRITA COMO PROTEINA ANTITUMORAL DE 150 RESIDUOS Y PRODUCIDA POR EL HONGO ASPERGILLUS GIGANTEUS, Y LA RECIENTEMENTE INCORPORADA HIRSUTELINA A, PROTEINA CON ACTIVIDAD INSECTICIDA PRODUCIDA POR EL HONGO HIRSUTELLA THOMPSONII, CON SOLO 130 AMINOACIDOS, POR OTRO LADO, LA STICHOLISINA II, CON 175 RESIDUOS Y PRODUCIDA POR LA ANEMONA MARINA STICHODACTYLA HELIANTHUS, PERTENECE AL GRUPO DE LAS ACTINOPORINAS, CITOTOXINAS PRODUCIDAS POR ESPECIMENES DEL ORDEN ACTINARIA QUE PRODUCEN LISIS CELULAR POR FORMACION DE POROS, -SARCINA Y STICHOLISINA II SON MIEMBROS BIEN SIGNIFICATIVOS DE ESAS DOS FAMILIAS DE PROTEINAS, Y AMBAS INTERACCIONAN CON MEMBRANAS, COMO ETAPA PREVIA PARA SU ACTIVIDAD TOXICA, LAS RIBOTOXINAS TIENEN CAPACIDAD PARA INTERNARSE EN LAS CELULAS DIANA SIN QUE MEDIEN RECEPTORES DE MEMBRANA Y, TAMBIEN, RECONOCER DE FORMA ESPECIFICA AL RIBOSOMA, LAS ACTINOPORINAS INTERACCIONAN CON LAS MEMBRANAS COMO MONOMERO, FORMANDO POROS TETRAMERICOS QUE RESULTAN SER CITOLITICOS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE CONTINUAR EL ANALISIS MOLECULAR DE LA ACCION DE ESTAS PROTEINAS, EN TERMINOS DE RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION, PARA ELLO, SE PROYECTA LA CONSTRUCCION Y CARACTERIZACION DE DIFERENTES MUTANTES QUE, EN EL CASO DE LAS RIBOTOXINAS, PRETENDEN EXPLICAR LA INTERACCION CON LOS SISTEMAS DE MEMBRANA CELULARES Y CON LOS RIBOSOMAS, ELLO SE HARA A PARTIR DE LA -SARCINA Y DE OTRAS DOS RIBOTOXINAS, LA HIRSUTELINA A Y ASPF1, UNO DE LOS ALERGENOS PRINCIPALES DE A, FUMIGATUS, HONGO PATOGENO DE ACCION CRITICA EN HUMANOS, ASIMISMO, UN PLANTEAMIENTO SIMILAR SE PREVE PARA LA STICHOLISINA II, EN ESTE CASO, EN RELACION A LA ELUCIDACION DEL MECANISMO DE LA FORMACION DE POROS, TAMBIEN SE PREVE EL ESTUDIO DE LA POSIBLE ACCION INSECTICIDA DE LAS RIBOTOXINAS, COMO VIA PARA PODER EXPLICAR SU FUNCION BIOLOGICA, Y UN INTENTO PARA DESARROLLAR UNA VIA EFECTIVA DE ADMINISTRACION LOCAL DE RIBOTOXINAS, TRAS HABER DESARROLLADO UNA CEPA DE LACTOCOCCUS LACTIS PRODUCTORA DE ALFA-SARCINA EN UN MODELO DE CANCER DE COLON EN RATON, FINALMENTE, Y PARA AMBOS GRUPOS DE CITOTOXINAS, SE PRETENDE CONTINUAR CON EL DISEÑO Y PRODUCCION DE INMUNOTOXINAS, LA VIABILIDAD DE ESTOS OBJETIVOS SE SUSTENTARIA EN DISPONER DE UNA YA DESARROLLADA INGENIERIA DE PROTEINAS PARA ESTAS TOXINAS Y EN UNA SERIE DE RESULTADOS PRELIMINARES, RIBOTOXINAS\ACTINOPORINAS\RIBOSOMAS\POROS\ASPERGILLUS\BIOSINTESIS DE PROTEINAS\INTERACCION LIPIDO PROTEINA\RIBONUCLEASAS\INSECTICIDA

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