DISECCION MOLECULAR DE DOS FAMILIAS DE PROTEINAS TOXICAS Y DE SUS MECANISMOS DE...
DISECCION MOLECULAR DE DOS FAMILIAS DE PROTEINAS TOXICAS Y DE SUS MECANISMOS DE ACTUACION: RIBOTOXINAS Y ACTINOPORINAS.
TANTO LOS HONGOS FILAMENTOSOS, COMO LAS ANEMONAS MARINAS, SECRETAN UNA AMPLIA VARIEDAD DE TOXINAS CON MUY DIFERENTES PROPOSITOS. ESTAS TOXINAS SON AL MISMO TIEMPO MUY EFICIENTES Y ESCASAMENTE SELECTIVAS, PARA ASI PODER ATACAR A UN...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2012-01-01
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Descripción del proyecto
TANTO LOS HONGOS FILAMENTOSOS, COMO LAS ANEMONAS MARINAS, SECRETAN UNA AMPLIA VARIEDAD DE TOXINAS CON MUY DIFERENTES PROPOSITOS. ESTAS TOXINAS SON AL MISMO TIEMPO MUY EFICIENTES Y ESCASAMENTE SELECTIVAS, PARA ASI PODER ATACAR A UNA GRAN VARIEDAD DE DIANAS. Y ES POR ESO QUE SON MATERIA DE INVESTIGACION ACTUAL PARA TRATAR DE COMBATIR DIFERENTES PATOLOGIAS. ES EN ESTE CONTEXTO EN EL QUE SE DEBEN DE SITUAR LAS PROTEINAS (RIBOTOXINAS Y ACTINOPORINAS) OBJETO DEL ESTUDIO PROPUESTO A LO LARGO DE ESTE PROYECTO. LAS RIBOTOXINAS SON RIBONUCLEASAS ALTAMENTE ESPECIFICAS, PRODUCIDAS POR HONGOS, QUE INDUCEN LA MUERTE CELULAR MEDIANTE LA INACTIVACION DE LOS RIBOSOMAS. ESTA INACTIVACION ES MUY ESPECIFICA, PUES UNICAMENTE ROMPEN UN ENLACE FOSFODIESTER SITUADO EN EL BUCLE RIBOSOMAL LLAMADO SARCINA-RICINA (SRL); PERO AL MISMO TIEMPO ES UNA ACCION UNIVERSAL PORQUE TODOS LOS RIBOSOMAS CONOCIDOS SON SUSCEPTIBLES A ELLA. ADEMAS, LAS RIBOTOXINAS SON ENZIMAS EXTRACELULARES Y, POR TANTO, SU ACCION IMPLICA EL PASO A TRAVES DE ALGUNAS MEMBRANAS CELULARES. LAS ACTINOPORINAS TAMBIEN SON PROTEINAS EXTRACELULARES CITOTOXICAS, SINTETIZADAS POR ANEMONAS MARINAS, QUE EN ESTE CASO PROMUEVEN LA LISIS Y MUERTE CELULAR MEDIANTE LA FORMACION DE POROS SELECTIVOS EN LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS. TIENEN ACTIVIDAD HEMOLITICA PORQUE PUEDEN FORMAR POROS ESPECIFICOS DE CATIONES EN LA MEMBRANA DE LOS ERITROCITOS. APARTE DE ESTAS PROPIEDADES CITOTOXICAS, LAS ACTINOPORINAS SON TAMBIEN UN EXTRAORDINARIO EJEMPLO DE COMO UNA MISMA SECUENCIA DE AMINOACIDOS SE PUEDE PLEGAR EN DOS ESTRUCTURAS DIFERENTES DEPENDIENDO DEL ENTORNO EN QUE SE ENCUENTRE. DE HECHO, AMBOS GRUPOS DE TOXINAS SON SISTEMAS OPTIMOS DE ESTE TIPO DE ESTUDIOS PORQUE SE TRATA DE PROTEINAS SOLUBLES EN AGUA PERO A LA VEZ CAPACES DE INTERACCIONAR CON MEMBRANAS. ESTAN COMPUESTAS POR CADENAS POLIPEPTIDICAS UNICAS Y RELATIVAMENTE PEQUEÑAS Y SE PUEDEN PUEDEN PREPARAR DE MODO RELATIVAMENTE SENCILLO TODA UNA SERIE DE VARIANTES CON MUY DISTINTAS ACTIVIDADES. POR ULTIMO, SE CONOCE EL DETALLE DE SU ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL. EL CONJUNTO DE TODAS ESTAS CARACTERISTICAS FACILITA TANTO LA COMPRENSION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, COMO SU GENERALIZACION, NO SOLO EN EL CAMPO DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS, SINO TAMBIEN PARA PODER ENTENDER SU PAPEL NATURAL BIOLOGICO Y DESARROLLAR POTENCIALES APLICACIONES BIOMEDICAS. BASANDOSE EN LOS RESULTADOS DE ANTERIORES PROYECTOS, SE POSEE UN CONOCIMIENTO SUFICIENTE DEL MODO DE ACCION DE LAS RIBOTOXINAS COMO PARA CONTINUAR CON EL DESARROLLO Y EXPANSION DE SUS POSIBLES APLICACIONES. LAS RIBOTOXINAS TIENEN ACTIVIDAD ANTITUMORAL PERO NO ES SUFICIENTEMENTE ESPECIFICA COMO PARA QUE SE PUEDAN UTILIZAR DIRECTAMENTE EN TERAPIA. SIN EMBARGO, VERSIONES MODIFICADAS O QUIMERICAS DE LAS MISMAS SI SE PUEDEN USAR CON ESTE PROPOSITO. VARIAS INMUNOTOXINAS ESPECIFCAS DE CIERTOS TUMORES HAN SIDO YA PREPARADAS EN NUESTRO LABORATORIO Y ENSAYADAS IN VITRO CON SUFICIENTE EXITO COMO PARA CONTINUAR ESTA INVESTIGACION. POR OTRO LADO, EL SRL SE ESTA REVELANDO COMO UNA DIANA DE ESTUDIO EN DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS RELACIONADAS CON LA BIOGENESIS Y MADURACION DE LOS RIBOSOMAS ASIMISMO, TODAVIA ESTA LEJOS LA COMPRENSION DETALLADA DEL MODO DE ACCION DE LAS ACTINOPORINAS, QUEDANDO TODAVIA MUCHO POR HACER PARA ENTENDER COMO FORMAN POROS ESTAS PROTEINAS TAN SINGULARES.