FLAVOENZIMAS EN SALUD, ENFERMEDAD Y DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS
LAS FLAVOENZIMAS CONSTITUYEN UN GRUPO DE BIOMOLECULAS DIVERSO Y VERSATIL QUE CONTRIBUYE A CONSTRUIR Y MANTENER LAS ESTRUCTURAS CELULARES, TRANSPORTAR MOLECULAS ENTRE COMPARTIMENTOS CELULARES, ELIMINAR SUSTANCIAS TOXICAS, FACILITAR...
LAS FLAVOENZIMAS CONSTITUYEN UN GRUPO DE BIOMOLECULAS DIVERSO Y VERSATIL QUE CONTRIBUYE A CONSTRUIR Y MANTENER LAS ESTRUCTURAS CELULARES, TRANSPORTAR MOLECULAS ENTRE COMPARTIMENTOS CELULARES, ELIMINAR SUSTANCIAS TOXICAS, FACILITAR TRANSFORMACIONES QUIMICAS EN DIFERENTES RUTAS BIOSINTETICAS, SIENDO ADEMAS MOLECULAS CLAVE EN LA BIOENERGETICA Y LA SEÑALIZACION CELULAR, TIENEN COMO COFACTORES LOS DERIVADOS DE LA RIBOFLAVINA (RF, VITAMINA B2), MONONUCLEOTIDO DE FLAVINA (FMN) Y/O DINUCLEOTIDO DE ADENINA Y FLAVINA (FAD), QUE LES CONFIEREN PROPIEDADES UNICAS, DESDE BACTERIAS HASTA EUCARIOTAS, TODOS LOS ORGANISMOS REQUIEREN FLAVOPROTEINAS Y FLAVOENZIMAS PARA SU DESARROLLO, Y MUCHAS DE ELLAS SE ESTAN MOSTRANDO COMO INTERESANTES DIANAS TERAPEUTICAS O HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS, EN LOS SERES HUMANOS, DOS TERCIOS DE SUS MAS DE 80 FLAVOENZIMAS ESTAN ASOCIADAS CON ENFERMEDADES CAUSADAS POR VARIANTES ALELICAS, RESULTA DE ESPECIAL INTERES COMPRENDER LAS CAUSAS MOLECULARES DE ESTAS PATOLOGIAS CON OBJETO DE IDENTIFICAR MOLECULAS CAPACES DE RESCATAR SUS CONFORMACIONES Y FUNCIONES NATIVAS, LAS FLAVINAS Y LAS FLAVOPROTEINAS SON TAMBIEN COMPONENTES ESENCIALES EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA AL ESTRES EN BACTERIAS Y EN LA INFECCION Y COLONIZACION DE LA CELULA HUESPED, POR TANTO, EL METABOLISMO DE LAS FLAVINAS EN MICROORGANISMOS PATOGENOS SE RELACIONA CON SU SUPERVIVENCIA ANTE SITUACIONES DE ESTRES OXIDATIVO, CONDICIONES MICROANAEROBICAS O FALTA DE NUTRIENTES, TENIENDO EN CUENTA QUE MUCHOS PATOGENOS SON INCAPACES DE ADQUIRIR FMN Y FAD DEL MEDIO, QUE LA MAYORIA DE LOS MECANISMOS DE ACCION MEDIADOS POR FLAVOPROTEINAS SON ESPECIFICOS DE ESPECIE, Y QUE EL CONTENIDO EN FLAVOPROTEINAS DIFIERE ENTRE ORGANISMOS, TANTO LA HOMEOSTASIS DE LAS FLAVINAS COMO LOS FLAVOPROTEOMAS BACTERIANOS RESULTAN DIANAS DE INTERES EN EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPEUTICOS PARA COMBATIR ENFERMEDADES INFECCIOSAS, EN AMBOS CASOS, LA IMPLEMENTACION DE ESTE TIPO DE TERAPIAS REQUIERE DE LA COMPRENSION DE LA RELACION ENTRE LOS MECANISMOS PATOLOGICOS Y MOLECULARES EN LOS QUE ESTA IMPLICADA LA PROTEINA DIANA, EN ESTE CONTEXTO, ESTE PROYECTO SE CENTRA EN: I) LA COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA PATOGENICIDAD DE ALGUNAS FLAVOENZIMAS EN HUMANOS (UN PAR DE MIEMBROS DE LA FAMILIA DEL FACTOR INDUCTOR DE APOPTOSIS O LA PYRIDOXINA-5'-FOSFATO OXIDASA; II) LA IDENTIFICACION DE RASGOS CARACTERISTICOS DE ESPECIE EN LOS MECANISMOS DE FLAVOREDUCTASAS DE VARIOS PATOGENOS (COMO FERREDOXINA-NADP+REDUCTASAS O UDP-N-ACETILENOLPIRUVOILGLUCOSAMINA REDUCTASAS) Y DE ENZIMAS IMPLICADAS EN LA BIOSINTESIS DE FMN Y FAD (ENZIMAS CON ACTIVIDADES FAD SINTASA Y/O RF QUINASA), Y III) LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE TRANSFERENCIA DE COFACTORES FLAVINICOS DESDE LAS ENZIMAS QUE LOS SINTETIZAN A LAS APO-PROTEINAS CLIENTES, ADEMAS, EXPLORAREMOS LA RELACION ENTRE EL CONTENIDO DE LOS FLAVOPROTEOMAS Y LOS ESTILOS DE VIDA DE ALGUNOS ORGANISMOS MODELO, Y EL USO DE LAS FLAVOPROTEINAS CARACTERIZADAS EN ESTE PROYECTO EN APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS RELACIONADAS CON LA SALUD EN HUMANOS Y ANIMALES, FLAVOENZIMAS\FACTOR DE INDUCCION DE APOPTOSIS\VARIANTES PATOGENAS\INTERACCION PROTEINA-PROTEINA\BIOSINTESIS DE FMN Y FAD\OXIDOREDUCTASAS\INHIBIDORES\MOLECULAS BIOACTIVASver más
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