Descripción del proyecto
LAS FLAVOENZIMAS DESARROLLAN MULTIPLES FUNCIONES EN TODO TIPO DE SERES VIVOS DEBIDO A SU GRAN VERSATILIDAD, SIENDO LAS MAS CONOCIDAS LAS INVOLUCRADAS EN PROCESOS DE INTERCAMBIO DE ELECTRONES, OXIDO-REDUCCION Y DESHIDROGENACION. A ESTAS SE LES UNE TAMBIEN LA DE INTERRUPTORES REDOX PARA EL CONTROL Y MODULACION DE PROCESOS CELULARES MEDIADOS POR OTRAS BIOMOLECULAS. EN ESTE CONTEXTO, SE ABREN NUEVOS HORIZONTES EN LA COMPRENSION DE SUS MECANISMOS DE ACCION Y DE LOS ESTILOS DE VIDA DEPENDIENTES DE FLAVINAS, ASI COMO EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS BIOTECNOLOGICAS Y/O BIOMEDICAS BASADAS EN ESTAS ENZIMAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE NECESITAMOS COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE FLAVOENZIMAS CLAVES EN EL METABOLISMO DE BACTERIAS, PARASITOS, PLANTAS Y/O ANIMALES, PARA PODER EXPLOTAR SU POTENCIAL EN DISTINTOS AMBITOS DE LA BIOTECNOLOGIA. PARA ELLO, ESTE PROYECTO UTILIZARA VARIOS SISTEMAS DEPENDIENTES DE FLAVOENZIMAS. EN PRIMER LUGAR CONTRIBUIREMOS A LA DESCRIPCION A NIVEL MOLECULAR DEL MECANISMO POR EL CUAL EL ESTADO DE OXIDO-REDUCCION DEL FACTOR DE INDUCCION DE APOPTOSIS HUMANO (HAIF) REGULA TANTO SU FUNCION MITOCONDRIAL COMO APOPTOTICA, Y CARACTERIZAREMOS LAS BASES MOLECULARES DE SU INTERACCION CON DIFERENTES LIGANDOS BIOLOGICOS Y COMPUESTOS BIOACTIVOS MODULADORES DE SUS ACTIVIDADES CELULARES. TAMBIEN ANALIZAREMOS DE FORMA COMPARATIVA LOS MECANISMOS CATALITICOS DE LAS ACTIVIDADES MEDIADAS POR FAD SINTETASAS PROCARIOTAS BIFUNCIONALES, LAS BASES MOLECULARES DE SU ESPECIFICIDAD POR SUSTRATOS FLAVINICOS EN UN DETERMINADO ESTADO DE OXIDO-REDUCCION, LOS MECANISMOS DE TRANSFERENCIA DE LA FLAVINA A LAS APOFLAVOPROTEINAS CLIENTE Y LAS CARACTERISTICAS QUE LAS DIFERENCIAN DE SUS HOMOLOGOS EN PROTISTAS Y MAMIFEROS. TAMBIEN, CONTINUAREMOS CONTRIBUYENDO A LA IDENTIFICACION DE LAS BASES MOLECULARES QUE HACEN A LAS FERREDOXINA-NADP+ REDUCTASAS (FNR) PLASTIDICAS MAS EFICIENTES QUE LAS BACTERIANAS, A LA CARACTERIZACION DE NUEVAS OXIDOREDUCTASAS TIPO FNR, ASI COMO A EVALUAR EL POTENCIAL DEL SISTEMA FNR DE CIANOBACTERIAS COMO FUENTE DE PODER REDUCTOR PARA CITOCROMOS P450 IMPLICADOS EN LA TRANSFORMACION DE METABOLITOS DE INTERES. NUESTRO CONOCIMIENTO DE DIVERSAS FLAVOENZIMAS DE BACTERIAS PATOGENAS SERA TAMBIEN UTILIZADO PARA EXPLORAR Y VALIDAR EL POTENCIAL DE LOS COMPUESTOS IDENTIFICADOS EN PROYECTOS ANTERIORES COMO POTENCIALES INHIBIDORES DE ESTAS PARA EL DESARROLLO DE ANTIMICROBIANOS, E IDENTIFICAR LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LA INHIBICION. ASI MISMO, ANALIZAREMOS POSIBLES POLIMORFISMOS EN PROTEOMAS DE PATOGENOS QUE PUDIERAN SER CAUSA DE DIFERENCIAS EN LA ACTIVIDAD DE ESTAS ENZIMAS Y/O TENER EFECTOS SOBRE LA PATOGENEICIDAD DE LAS BACTERIAS. TAMBIEN CONTINUAREMOS DESARROLLANDO PROTOCOLOS, METODOS Y TECNOLOGIAS DE VANGUARDIA, PARTICULARMENTE ESPECTROSCOPICOS, NANOTECNOLOGICOS Y COMPUTACIONALES, QUE PODRAN SER DE APLICABILIDAD EN OTROS SISTEMAS. FINALMENTE PONDREMOS A DISPOSICION DE OTROS INVESTIGADORES EN EL CAMPO, TANTO NACIONALES COMO EXTRANJEROS, NUESTRO CONOCIMIENTO Y METODOLOGIAS PARA LA CARACTERIZACION DE DIVERSAS FLAVOENZIMAS CON POTENCIAL BIOTECNOLOGICO. LAVOENZIMAS\MOLÉCULAS BIOACTIVAS\INHIBIDORES\OXIDOREDUCTASAS\BIOSÍNTESIS DE FMN Y FAD\FACTOR DE INDUCCIÓN DE APOPTOSIS