Descripción del proyecto
LAS TOXINAS SON RESPONSABLES DE GENERAR PROCESOS Y ENFERMEDADES TOXICOS NO DESEADOS, PERO, ADEMAS, TAMBIEN SON HERRAMIENTAS MOLECULARES MUY UTILES PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS FISIOLOGICOS, INCLUIDOS LOS DE NIVEL CELULAR Y MOLECULAR. ADEMAS, SON UNA FUENTE POTENCIAL DE MOLECULAS TERAPEUTICAS DEBIDO A SU ESPECIFICIDAD PARA AFECTAR CIERTOS PROCESOS CELULARES. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION CUENTA CON UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO Y USO DE TOXINAS, ESPECIFICAMENTE LAS PRODUCIDAS POR EL GENERO CLOSTRIDIUM, UNA BACTERIA GRAMPOSITIVA, ANAEROBICA Y FORMADORA DE ESPORAS, QUE PRODUCE LA MAYOR CANTIDAD DE TOXINAS BACTERIANAS CONOCIDAS, CAUSANDO ENFERMEDADES GRAVES EN HUMANOS Y ANIMALES. ADEMAS, LOS CLOSTRIDIOS PRODUCEN LAS TRES TOXINAS NATURALES MAS PODEROSAS QUE EXISTEN: BOTULINICA, TETANICA Y EPSILON. ORIGINALMENTE, NUESTRO GRUPO SE CENTRO EN EL ESTUDIO DE LAS NEUROTOXINAS BOTULINICAS Y TETANICA, PARTICIPANDO ACTIVAMENTE EN EL DESCUBRIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION. POSTERIORMENTE, NUESTROS ESFUERZOS SE CENTRARON EN LA TOXINA EPSILON (ETX), INICIALMENTE POR SU CAPACIDAD PARA CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, MAS TARDE POR SU PROPUESTA IMPLICACION EN PROCESOS DESMIELINIZANTES.ETX PERTENECE A LA TOXINA FORMADORA DE POROS DE LA FAMILIA AEROLYSIN. TIENE UN EFECTO CITOTOXICO SOBRE LAS CELULAS DIANA DEFINIDAS, DEBIDO A LA PRESENCIA DE LA PROTEINA MYELIN ANF LYMPHOCYTE PROTEIN (MAL) QUE ACTUA COMO RECEPTOR CELULAR DE LA ETX. ETX SE UNE A LAS CELULAS DIANA DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y SE OLIGOMERIZA FORMANDO ESTRUCTURAS HEPTAMERICAS QUE SE INSERTAN EN LA MEMBRANA PLASMATICA FORMANDO UN PORO.ETX PUEDE CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) Y SE UNE A LA MIELINA. A PESAR DE SU ACTIVIDAD FORMADORA DE POROS, SE HA OBSERVADO EL EFECTO CITOTOXICO Y DESMIELINIZANTE SIN LA FORMACION DE UN PORO ACTIVO. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN UNA ACTIVIDAD ESCRAMBLASA INDUCIDA POR ETX, CON LA FORMACION DE VESICULAS EXTRACELULARES QUE CONTIENEN OLIGOMEROS DE ETX Y PROTEINA MAL, ENTRE OTROS. EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES EXPLORAR Y DILUCIDAR EL MECANISMO DE ACCION CELULAR Y MOLECULAR DE LA TOXINA EPSILON DE CLOSTRIDIUM PERFRINGENS, LA TERCERA TOXINA MAS POTENTE DESPUES DE LA TOXINA BOTULINICA Y TETANICA, Y SU POSIBLE RELACION CON UN PROCESO DESMIELINIZANTE QUE PUEDE CONDUCIR A UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA. OXINAS FORMADORAS DE POROS\DESMILINIZACION\ESCLEROSIS MULTIPLE\VESICULAS EXTRACELULARES\PROTEINA MAL\TOXINA EPSILON\TOXINAS CLOSTRIDALES