Descripción del proyecto
UNO DE LOS RETOS EN LA INVESTIGACION BIOMEDICA Y DE CLARO INTERES SOCIO-ECONOMICO, ES EL DESARROLLO DE FARMACOS Y METODOS EFECTIVOS PARA EL ESTUDIO, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE LARGA DURACION E INCLUSO INCURABLES, UNA DE LAS ESTRATEGIAS PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO SE BASA EN LA IDENTIFICACION, USO Y MODIFICACION DE MOLECULAS DE ORIGEN NATURAL CON POTENCIAL TERAPEUTICO, UNA PARTE SIGNIFICATIVA DE ESTAS MOLECULAS LA OCUPAN TOXINAS DE ORIGEN NATURAL, ALGUNAS DE ELLAS ALTAMENTE LETALES, QUE HAN PERMITIDO EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS EFICACES PARA EL ESTUDIO DE DETERMINADAS AFECCIONES Y LA GENERACION DE TRATAMIENTOS APROPIADOS, PARA EL DESARROLLO DE ESTAS HERRAMIENTAS MOLECULARES ES PRECISO CONOCER EL ORIGEN Y LOS MECANISMOS DESENCADENANTES DE LAS ENFERMEDADES ASI COMO SU RELACION CON LOS ELEMENTOS CELULARES Y TISULARES DEL ORGANISMO QUE ESTAN IMPLICADOS,NUESTRO LABORATORIO DE NEUROBIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR TIENE UNA LARGA TRADICION EN LA UTILIZACION DE TOXINAS, ESPECIALMENTE NEUROTOXINAS, PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS CELULARES Y TISULARES, ASI COMO EN EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA O CHARCOT-MARIE-TOOTH, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR LA EXPERIENCIA DEL GRUPO EN AMBOS ASPECTOS, AUNANDO ESFUERZOS PARA EL ESCLARECIMIENTO DE POSIBLES CAUSAS DE ENFERMEDADES NEUROINFLAMATORIAS,EN LOS ULTIMOS AÑOS NOS HEMOS CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA TOXINA EPSILON DE CLOSTRIDIUM PERFRINGENS (ETX) YA QUE PRESENTA UNAS CARACTERISTICAS ESPECIALES COMO SON SU CAPACIDAD DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SU UNION ESPECIFICA A LA MIELINA, ESTAS CARACTERISTICAS Y SU SUPUESTA ACTIVIDAD CITOTOXICA SOBRE LOS OLIGODENDROCITOS, FORMADORES DE MIELINA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, HAN SIDO LAS BASES PARA PROPONERLA COMO UN AGENTE CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), ESTA OBSERVACION NO ESTA EXENTA DE CONTROVERSIA Y POR LO TANTO SE PRECISAN ESTUDIOS QUE LA AFIRMEN, NIEGUEN O ESCLAREZCAN, EN ESTA LINEA, HEMOS PODIDO COMPROBAR QUE LA ETX ACTUA A TRAVES DE UNA PROTEINA PRESENTE EN LA MIELINA, Y TAMBIEN EN CIERTAS POBLACIONES DE LINFOCITOS Y EN EPITELIOS POLARIZADOS, LA PROTEINA MAL (MYELIN AND LYMPHOCYTE PROTEIN), PENSAMOS QUE ESTA PROTEINA PUEDE ESTAR DIRECTA O INDIRECTAMENTE IMPLICADA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD POR SU RELACION CON LA MIELINA, ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO Y LA ETX, POR OTRO LADO, SE HA COMPROBADO QUE EL AUMENTO O LA FALTA DE SU EXPRESION, EN TUMORES DE ORIGEN EPITELIAL, DETERMINA EL PRONOSTICO O RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS, ESTO ANIMA A EXPLORAR EL EFECTO DE LA ETX EN LINEAS CELULARES DERIVADAS DE TUMORES DONDE EL AUMENTO DE EXPRESION DE MAL PUEDE SER DETERMINANTE DE SU GRAVEDAD,ADEMAS, LA ETX FORMA PARTE DE LA FAMILIA DE TOXINAS FORMADORAS DE POROS, AUNQUE SU EFECTO CITOTOXICO NO SIEMPRE ESTA ASOCIADO A ESTA ACTIVIDAD, POR ELLO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LAS VIAS ALTERNATIVAS DE ACCION DE LA ETX, SU EFECTO EN LOS MODELOS CELULARES Y SU POSIBLE IMPLICACION EN LA EM, PARA ELLO NOS APOYAMOS EN LA DILATADA EXPERIENCIA DE NUESTRO LABORATORIO EN EL USO DE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS Y CARACTERIZACION DE CANALES IONICOS,FINALMENTE, LA POSIBILIDAD DE QUE MIEMBROS DE LA FAMILIA DE TOXINAS BACTERIANAS FORMADORAS DE POROS PUEDAN ESTAR IMPLICADAS EN ENFERMEDADES NEUROINFLAMATORIAS NOS ANIMAN A ESTUDIAR SU PRESENCIA EN LA FLORA INTESTINAL, Y SU POSIBLE EFECTO EN ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO, TOXINA ÉPSILON\ESCLEROSIS MÚLTIPLE\BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\PROTEÍNA MAL\MIELINA\NEUROINFLAMACIÓN