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BFU2009-09371

Financiado

RIBONUCLEASAS ANTIMICROBIANAS HUMANAS. MECANISMO DE ACCION Y POTENCIALES APLICAC...

RIBONUCLEASAS ANTIMICROBIANAS HUMANAS. MECANISMO DE ACCION Y POTENCIALES APLICACIONES FARMACOLOGICAS LAS RIBONUCLEASAS ANTIMICROBIANAS HUMANAS PARTICIPAN EN EL SISTEMA DE DEFENSA INMUNITARIO INNATO, EL ESTUDIO DE SU MECANISMO DE ACCION REPRESENTA UN MODELO DE REFERENCIA IDONEO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS, EN... ver más

01/01/2009

UAB

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LAS RIBONUCLEASAS ANTIMICROBIANAS HUMANAS PARTICIPAN EN EL SISTEMA DE DEFENSA INMUNITARIO INNATO, EL ESTUDIO DE SU MECANISMO DE ACCION REPRESENTA UN MODELO DE REFERENCIA IDONEO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS, EN CONCRETO SE PLANTEA EL ESTUDIO DE LA RNASA 3 (O PROTEINA CATIONICA DE EOSINOFILOS, ECP) Y LA RNASA 7 DE TEJIDO DERMICO, AMBAS PROTEINAS SE EXPRESAN DURANTE LOS PROCESOS INFECCIOSOS E INFLAMATORIOS, Y MUESTRAN UNA ACTIVIDAD BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO Y ELEVADA AFINIDAD POR COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA PARED BACTERIANA, A PARTIR DEL ESTUDIO FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DE LA CAPACIDAD CITOTOXICA Y ANTIPATOGENA DE LA RNASA 3, HEMOS IDENTIFICADO REGIONES DE LA PROTEINA QUE PARTICIPAN EN LA ACTIVIDAD BACTERICIDA SELECTIVA EN CEPAS GRAM NEGATIVO Y GRAM POSITIVO, ASIMISMO, EL ANALISIS DE REGIONES ACTIVAS MEDIANTE UN MODELO TEORICO DE PREDICCION HA FACILITADO EL DISEÑO DE PEPTIDOS DERIVADOS ANTIMICROBIANOS, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE LA CARACTERIZACION DE NUEVAS VARIANTES DE RNASAS Y PEPTIDOS DERIVADOS, PARTIENDO DE LAS REGIONES ACTIVAS PREVIAMENTE IDENTIFICADAS, MEDIANTE CICLOS ITERATIVOS DE SELECCION Y OPTIMIZACION SE OBTENDRAN MOLECULAS DE REFERENCIA PARA EL DISEÑO DE ANTIBIOTICOS ALTERNATIVOS, POR OTRA PARTE, A PARTIR DEL ESTUDIO DE POTENCIALES LIGANDOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION HUESPED- PATOGENO, SE HA IDENTIFICADO UNA REGION DE LA RNASA 3 QUE CONSERVA UNA ELEVADA AFINIDAD POR COMPONENTES DE TIPO HETEROPOLISACARIDO DE LA PARED BACTERIANA DE CEPAS GRAM NEGATIVO, COMO LOS LIPOPOLISACARIDOS Y SU PORCION ANTIGENICA, EL LIPIDO A O ENDOTOXINA, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PLANTEA LA IDENTIFICACION DE LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES NECESARIOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE EPITOPOS DE SUPERFICIE, COMO BASE DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS, CON POTENCIALES APLICACIONES PARA EL TRATAMIENTO DE DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO, COMO LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, FINALMENTE, A PARTIR DE LA CARACTERIZACION DE LA ACTIVIDAD CITOTOXICA DE LAS RNASAS EN LINEAS CELULARES EUCARIOTAS SE DISEÑARAN POTENCIALES MOLECULAS INHIBIDORAS DE LA LESION TISULAR ASOCIADA A LOS PROCESOS INFLAMATORIOS,LA APROXIMACION EXPERIMENTAL INCLUYE UN AMPLIO ESPECTRO DE METODOLOGIAS, ABARCANDO TANTO ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE ALTA RESOLUCION QUE REVELEN LOS DETALLES DEL MECANISMO A NIVEL MOLECULAR, COMO ESTUDIOS POR MICROSCOPIA Y FLUORESCENCIA, QUE NOS OFRECEN LA OPORTUNIDAD DE UN SEGUIMIENTO DINAMICO A TIEMPO REAL DE CADA PROCESO, A MODO DE EJEMPLO, SE PLANTEA CONTINUAR CON LA APLICACION DE TECNICAS OPTIMIZADAS RECIENTEMENTE EN NUESTRO LABORATORIO, COMO LA CRISTALOGRAFIA Y DIFRACCION DE RAYOS X, LA MICROSCOPIA ELECTRONICA DE BARRIDO Y DE TRANSMISION, EL MARCAJE CON FLUORESCENCIA Y MICROSCOPIA CONFOCAL, LA UTILIZACION DE VESICULAS LIPIDICAS COMO MODELOS DE MEMBRANA, ASI COMO ESTUDIOS FUNCIONALES EN CULTIVOS BACTERIANOS Y LINEAS CELULARES EUCARIOTAS, RIBONUCLEASAS\PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS\SISTEMA INMUNITARIO\EOSINOFILOS\ANTIBIOTICOS\RELACION ESTRUCTURA -FUNCION

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