EL SISTEMA TOXINA-ANTITOXINA PARD DEL PLASMIDO R1: CARACTERIZACIONES BASICAS Y A...
EL SISTEMA TOXINA-ANTITOXINA PARD DEL PLASMIDO R1: CARACTERIZACIONES BASICAS Y APLICACIONES EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS
PARD (KID-KIS) ES UN SISTEMA TOXINA-ANTITOXINA DEL FACTOR DE RESISTENCIAS A ANTIBIOTICOS R1 QUE SE ACTIVA Y CONTRIBUYE AL MANTENIMIENTO DE ESTE PLASMIDO EN SITUCIONES DE REPLICACION INEFICIENTE. ESTE SISTEMA FUE DESCUBIERTO Y HA S...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
PARD (KID-KIS) ES UN SISTEMA TOXINA-ANTITOXINA DEL FACTOR DE RESISTENCIAS A ANTIBIOTICOS R1 QUE SE ACTIVA Y CONTRIBUYE AL MANTENIMIENTO DE ESTE PLASMIDO EN SITUCIONES DE REPLICACION INEFICIENTE. ESTE SISTEMA FUE DESCUBIERTO Y HA SIDO CARACTERIZADO SUSTANCIALMENTE EN NUESTRO LABORATORIO A NIVEL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. KID, LA TOXINA DEL SISTEMA, ES UNA ENDORIBONUCLEASA ESPECIFICA, NEUTRALIZABLE POR LA ANTITOXINA KIS, QUE CONDUCE A LA INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS EN PROCARIOTAS Y EN EUCARIOTAS SIENDO CAPAZ DE INDUCIR MUERTE POR APOPTOSIS EN LINEAS TUMORALES HUMANAS. PROPONEMOS PROGRESAR EN EL ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL SISTEMA, DEFINIR LAS SEÑALES QUE CONDUCEN A SU ACTIVACION EN RESPUESTA A REPLICACION PLASMIDICA INEFICIENTE Y ANALIZAR A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR LOS EFECTOS DE LA TOXINA EN EL CRECIMIENTO Y VIABILIDAD CELULAR UTILIZANDO METODOLOGIAS GLOBALES (TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA) Y APROXIMACIONES FISIOLOGICAS. MOVIENDONOS DESDE EL CONOCIMIENTO BASICO DEL SISTEMA A SUS APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS PROPONEMOS: I) DESARROLLAR UN ENSAYO FLUORESCENTE Y ROBOTIZABLE DE LA INTERACCION TOXINA-ANTITOXINA CON EL FIN DE Y BUSCAR , MEDIANTE PROCEDIMIENTOS DE ALTO RENDIMIENTO, EFECTORES CAPACES DE INTERFERIR CON LA INTERACCION NEUTRALIZADORA TOXINA-ANTITOXINA E INDUCIR LA TOXINA KID. II) BASADOS EN INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA PROTEINA REPA DEL PLASMIDO R1 OBTENIDA DURANTE EL PROYECTO ACTUAL, PROPONEMOS DESARROLLAR TAMBIEN UN ENSAYO FLUORESCENTE DE LA INTERACCIONES DE ESTA PROTEINA EN EL ORIGEN DE REPLICACION DEL PLASMIDO PARA LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES DE ESTA INTERACCION Y, EN CONSECUENCIA, DE LA REPLICACION DEL PLASMIDO. AMBOS INHIBIDORES ACTUARIAN ESPECIFICAMENTE EN CELULAS PORTADORAS DEL FACTOR DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Y REPRESENTAN APPROXIMACIONES NUEVAS, COMPLEMENTARIAS Y COMPATIBLES, PARA LIMITAR LA PROPAGACION DE ESTOS FACTORES EN LAS POBLACIONES BACTERIANAS. ACTORES DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA\NUEVOS ANTIMICROBIANOS\REPLICACION DE PLASMIDOS\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\RNASAS\INTERACCIONES TOXINA-ANTITOXINA\SISTEMAS TOXINA-ANTITOXINA