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PID2021-125597NB-I00

Financiado
ESTUDIO ESTRUCTURAL DE LA UNION DE PROTEINAS DE BACTERIOFAGOS A LA PARED CELULAR...
ESTUDIO ESTRUCTURAL DE LA UNION DE PROTEINAS DE BACTERIOFAGOS A LA PARED CELULAR BACTERIANA LOS VIRUS QUE INFECTAN BACTERIAS, BACTERIOFAGOS, SON LAS ENTIDADES BIOLOGICAS MAS NUMEROSAS DEL PLANETA. SU NATURALEZA RELATIVAMENTE SIMPLE E INOCUA PARA LOS SERES HUMANOS, HA PROVOCADO QUE HAYAN SIDO ESTUDIADOS COMO ORGANISMOS MO... LOS VIRUS QUE INFECTAN BACTERIAS, BACTERIOFAGOS, SON LAS ENTIDADES BIOLOGICAS MAS NUMEROSAS DEL PLANETA. SU NATURALEZA RELATIVAMENTE SIMPLE E INOCUA PARA LOS SERES HUMANOS, HA PROVOCADO QUE HAYAN SIDO ESTUDIADOS COMO ORGANISMOS MODELO DURANTE MUCHAS DECADAS. MUCHOS DESCUBRIMIENTOS BASICOS DE BIOLOGIA MOLECULAR SE HICIERON ESTUDIANDO FAGOS. ADEMAS, LOS BACTERIOFAGOS Y LAS PROTEINAS DERIVADAS DE BACTERIOFAGOS SON UN TRATAMIENTO PROMETEDOR PARA CIERTOS PATOGENOS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS.LOS BACTERIOFAGOS PERTENECIENTES AL ORDEN CAUDOVIRALES TIENEN COLAS ESPECIALIZADAS PARA EL RECONOCIMIENTO DE DIFERENTES CELULAS Y LA TRANSFERENCIA DE SU ADN AL HUESPED. ALGUNAS COLAS TERMINAN EN PUNTAS ESTRECHAS, OTRAS TIENEN PLACAS BASE COMPLEJAS. A LAS COLAS DE LOS BACTERIOFAGOS SE UNEN PROTEINAS DE UNION A RECEPTORES (RBP). LAS RBP PRIMARIAS SON RESPONSABLES DEL RECONOCIMIENTO INICIAL, ESPECIFICO, PERO REVERSIBLE, DE LA PARED DE LA CELULA. UNA VEZ QUE SE ENCUENTRA UN HUESPED ADECUADO, EL FAGO COMIENZA LA INFECCION POR LA UNION IRREVERSIBLE A TRAVES DE UNA RBP SECUNDARIA CON LOS RECEPTORES DEL HUESPED. ESTAS INTERACCIONES SECUNDARIAS SON MAS FUERTES E IRREVERSIBLES Y PROVOCAN UN CAMBIO CONFORMACIONAL EN EL EXTREMO DE LA COLA O EN LA PLACA BASE, LO QUE PERMITE LA TRANSFERENCIA EFICIENTE DEL ADN.SE HAN RESUELTO LAS ESTRUCTURAS DE VARIAS DE LAS RBPS IMPLICADAS EN ESTAS INTERACCIONES. PUEDEN SER LARGAS Y DELGADAS, FORMANDO FIBRAS (TAIL FIBRES), O MAS CORTAS Y GRUESAS, FORMANDO ESPICULAS (TAILSPIKES). LAS TAIL FIBRES Y TAILSPIKES PRESENTAN PRINCIPALMENTE ESTRUCTURAS BETA, AUNQUE SON MUY DIVERSAS. RECONOCEN COMPONENTES DE LA PARED CELULAR BACTERIANA COMO LAS PROTEINAS INTEGRADAS EN LA MEMBRANA EXTERNA, EL LIPOPOLISACARIDO DE BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS, O EL ACIDO TEICOICO DE BACTERIAS GRAM-POSITIVAS.AL FINAL DE SU CICLO DE INFECCION, LOS BACTERIOFAGOS PRODUCEN ENDOLISINAS ESPECIFICAS DISEÑADAS PARA CORTAR LOS PEPTIDOGLICANOS DEL HUESPED Y ASI LIBERAR A SU PROGENIE. ESTAS PROTEINAS SE PUEDEN UTILIZAR PARA LA ERRADICACION DE BACTERIAS PATOGENAS, PERO TAMBIEN PARA SU DETECCION. LAS ENDOLISINAS PUEDEN CONTENER UN UNICO DOMINIO CATALITICO O VARIOS DOMINIOS, INCLUIDO UN DOMINIO DE UNION A LA PARED CELULAR. PARA ENTENDER SU FUNCION EN DETALLE Y DISEÑAR MOLECULAS MUTADAS O QUIMERICAS CON PROPIEDADES NOVEDOSAS, ES NECESARIO CONOCER SUS ESTRUCTURAS Y MECANISMOS DE INTERACCION EN DETALLE.TANTO LAS RBPS COMO LAS ENDOLISINAS INTERACTUAN CON LA PARED CELULAR BACTERIANA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LAS ESTRUCTURAS DE AMBOS TIPOS DE PROTEINAS EN COMPLEJOS CON FRAGMENTOS DE CARBOHIDRATOS DE LA PARED CELULAR Y CON COLAS DE BACTERIOFAGOS COMPLETAS. EL ESTUDIO DE LAS RBPS NOS PERMITIRA DESCUBRIR NUEVOS PLIEGUES PROTEICOS. EL CONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE RBPS DE FAGOS Y ENDOLISINAS FORMANDO COMPLEJOS CON RECEPTORES DE OLIGO-SACARIDOS, NOS PERMITIRA DETERMINAR COMO SE UNEN A LAS PAREDES CELULARES BACTERIANAS AL NIVEL DE DETALLE DE AMINOACIDOS. LA INFORMACION ESTRUCTURAL OBTENIDA DE ESTE PROYECTO PUEDE, EN EL FUTURO, DAR LUGAR A APLICACIONES INTERESANTES. LA MUTACION DE LOS DOMINIOS DE UNION A RECEPTORES DE LOS BACTERIOFAGOS PUEDE PERMITIR LA REDIRECCION DE LOS FAGOS HACIA BACTERIAS HUESPED ALTERNATIVAS. TAMBIEN SERA POSIBLE DISEÑAR DE UNA FORMA MAS DIRIGIDA ENDOLISINAS MUTADAS O QUIMERICAS CON PROPIEDADES NOVEDOSAS. AUDOVIRALES\ACIDO TEICOICO\PROTEINA DE UNION A RECEPTOR\PEPTIDOGLICANO\CRISTALOGRAFIA MACROMOLECULAR\LIPOPOLISACARIDO\RANGO DE HUESPEDES\ENDOLISINA\MICROSCOPIA ELECTRONICA ver más
01/01/2021
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M