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SAF2016-77561-R

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ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DEL TRAFICO DE LOS CUERPOS MULTIVESICULARES Y S...

ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DEL TRAFICO DE LOS CUERPOS MULTIVESICULARES Y SECRECION DE EXOSOMAS POR LOS LINFOCITOS T:FUNCION EN LA APOPTOSIS Y EN MIGRACION LINFOCITARIAS LOS EXOSOMAS SON NANOVESICULAS (50-150 NM) EXTRACELULARES DE DOBLE MEMBRANA LIPIDICA QUE SE FORMAN POR INVAGINACION DE LA MEMBRANA EXTERNA DE LOS ENDOSOMAS TARDIOS HACIA EL LUMEN, A TRAVES DE UN PROCESO DE MADURACION, Y SE ACUMULA... ver más

01/01/2016

CSIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LOS EXOSOMAS SON NANOVESICULAS (50-150 NM) EXTRACELULARES DE DOBLE MEMBRANA LIPIDICA QUE SE FORMAN POR INVAGINACION DE LA MEMBRANA EXTERNA DE LOS ENDOSOMAS TARDIOS HACIA EL LUMEN, A TRAVES DE UN PROCESO DE MADURACION, Y SE ACUMULAN DENTRO DE LOS MISMOS COMO VESICULAS INTRALUMINALES (ILVS) PARA FORMAR LOS CUERPOS MULTIVESICULARES (MVBS) SECRETORES [2, 3]. LA ESTIMULACION DEL RECEPTOR DE ANTIGENO DE LOS LINFOCITOS T (TCR) INDUCE LA FUSION DE LA MEMBRANA EXTERNA DE LOS MVBS CON LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA SECRECION DE LAS ILVS COMO EXOSOMAS [2]. SE CONOCEN ALGUNOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL PROCESO DE MADURACION DE LOS MVBS [4], PERO SE DESCONOCE COMO LA ESTIMULACION DEL TCR REGULA EL PROCESO DE MADURACION DE MVBS ASI COMO SU TRAFICO HACIA LA MEMBRANA. AUNQUE LA FUNCION FISIOLOGICA DE LOS EXOSOMAS NO ESTA CLARA, LAS EVIDENCIAS APOYAN QUE LOS EXOSOMAS PODRIAN REPRESENTAR UNA NUEVA MODALIDAD DE INTERCAMBIO Y COMUNICACION INTERCELULARES [3, 5, 6], ESPECIALMENTE EN EL SISTEMA INMUNE. EN EL CASO CONCRETO DE LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS (CTLS), LOS MVBS SE DENOMINAN GRANULOS LITICOS [10]. LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS UTILIZAN VARIAS ESTRATEGIAS ENCAMINADAS A LA INDUCCION DE APOPTOSIS DE LAS CELULAS DIANA (P. EJ. CELULAS TUMORALES). DENTRO DE ESTAS ESTRATEGIAS SE INCLUYE LA EXPRESION INDUCIBLE DEL GEN PROAPOPTOTICO, EL LIGANDO DE FAS (FASL), EL CUAL PUEDE INDUCIR LA MUERTE POR APOPTOSIS DE LAS CELULAS DIANA QUE EXPRESAN FAS [11] [12]. TRAS LA ACTIVACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE ANTIGENO (TCR), LOS LINFOCITOS T SECRETAN EXOSOMAS QUE CONTIENEN FASL, Y ESTA SECRECION ESTA IMPLICADA EN EL PROCESO DE MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACION (AICD) [13] [14] [15]. LA AICD MEDIADA POR EL SISTEMA FAS/ FASL SE CONSIDERA UN PROCESO CLAVE PARA EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE LOS LINFOCITOS T EN EL SISTEMA INMUNE [16]. POR OTRA PARTE, SE HA DEMOSTRADO LA PARTICIPACION DE LA SECRECION DE LOS EXOSOMAS EN LA MIGRACION A TRAVES DE FIBRONECTINA DE LAS CELULAS DE FIBROSARCOMA, CONTRIBUYENDO A LA INVASIVIDAD TUMORAL [9], SI BIEN ESTE MECANISMO NO HA SIDO DEMOSTRADO QUE PARTICIPE EN LA MIGRACION DE LINFOCITOS T. PROPONEMOS EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA SECRECION INDUCIBLE POR TCR DE EXOSOMAS QUE CONTIENEN FASL, ASI COMO DE LA CONTRIBUCION DE LA SECRECION CONSTITUTIVA DE EXOSOMAS AL PROCESO DE MIGRACION DE LINFOCITOS T. EN CONCRETO PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE PROTEINA KINASA CDELTA (PKCDELTA), PROTEINA KINASA D1/2 (PKD1/2) Y CERAMIDE TRANSFER PROTEIN (CERT) EN LA REGULACION DEL TRAFICO SECRETOR DE LOS MVBS. ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN :1) PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL TRAFICO POLARIZADO DE LOS MVBS/GRANULOS LITICOS SECRETORES Y LA SECRECION DE EXOSOMAS EN LOS LINFOCITOS T.2) AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LOS LINFOCITOS T PARA SECRETAR EXOSOMAS QUE CONTIENEN FASL Y ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LOS EXOSOMAS EN LA APOPTOSIS INDUCIDA POR CTLS, ASI COMO EN LA AICD. 3) ESTABLECER LA CONTRIBUCION DEL TRAFICO POLARIZADO DE LOS MVBS Y DE LA SECRECION CONSTITUTIVA DE EXOSOMAS AL PROCESO DE MIGRACION DE LOS LINFOCITOS T. ISTEMA INMUNE\MIGRACIÓN CELULAR\CITOTOXICIDAD\EXOSOMAS\CUERPOS MULTIVESICULARES\LINFOCITOS T

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