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SAF2016-77703-C2-1-R

Financiado

ESTUDIO DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE COMO UNA NUEVA DIANA FARMACOLOGICA PARA...

ESTUDIO DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE COMO UNA NUEVA DIANA FARMACOLOGICA PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: MODULACION DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA FUNCION MITOCONDRIAL EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA DE LA POBLACION EN TODO EL MUNDO HA DESPERTADO LA PREOCUPACION POR LA FRAGILIDAD COGNITIVA. ASI ACTUALMENTE ESTE ES UNO DE LOS TEMAS QUE SE PERFILA COMO MAS IMPORTANTE PARA LA SALUD, CON UN AUMEN... ver más

01/01/2016

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA DE LA POBLACION EN TODO EL MUNDO HA DESPERTADO LA PREOCUPACION POR LA FRAGILIDAD COGNITIVA. ASI ACTUALMENTE ESTE ES UNO DE LOS TEMAS QUE SE PERFILA COMO MAS IMPORTANTE PARA LA SALUD, CON UN AUMENTO DEL PORCENTAJE DE LA POBLACION AFECTADA POR EL DETERIORO COGNITIVO Y LA DEMENCIA. LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES UNA ENFERMEDAD DEVASTADORA CON CONSECUENCIAS GRAVES PARA EL BIENESTAR DEL PACIENTE Y SU FAMILIA Y QUE CAUSA UNA IMPORTANTE CARGA ECONOMICA PARA LA SOCIEDAD. EN ESTA PATOLOGIA, EL ESTRES OXIDATIVO ES UNO DE LOS ESTIMULOS QUE ACTIVAN LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, INCLUYENDO CAMBIOS EN LOS PROCESOS DE BIOGENESIS Y DE LA RESPIRACION MITOCONDRIAL. LA ALTERACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL, A SU VEZ, AUMENTA LA PRODUCCION DE RADICALES DE OXIGENO, ESTABLECIENDOSE UN CIRCULO VICIOSO QUE LLEVA A LA NEURODEGENERACION. LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) ESTA IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LOS ACIDOS EPOXIEICOSATRIENOICOS (EETS), Y ES UN REGULADOR CLAVE DE SUS EFECTOS FISIOLOGICOS. LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA SEH AUMENTA LOS NIVELES DEL EETS Y SE HA DEMOSTRADO SU UTILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFLAMACION Y LA HIPERGLUCEMIA. EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE ESTUDIAR EL EFECTO DE LA INHIBICION DE SEH EN UN MODELO FENOTIPICO MURINO DE DETERIORO COGNITIVO Y DE NEURODEGENERACION RELACIONADA CON LA EDAD, SAMP8 (SENESCENCE ACCELERATED MICE PRONE 8). TENIENDO EN CUENTA QUE EN ESTE MODELO DE RATON LOS TRASTORNOS COGNITIVOS ESTAN RELACIONADOS CON EL ESTRES OXIDATIVO Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, SERAN ESTOS LOS PROCESOS CELULARES Y EL EFECTO DE LOS SEHI SOBRE LOS MISMOS QUE ABORDARA EL PROYECTO . PARA ESTE PROPOSITO, EN PRIMER LUGAR ESTUDIAREMOS LOS PROCESOS DE ESTRES OXIDATIVO, LA IMPLICACION DE LOS CAMBIOS BIOQUIMICOS EN EL CEREBRO, Y PROFUNDIZAR EN VIAS ESPECIFICAS MEDIANTE LA DETERMINACION DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS, NIVELES DE PROTEINA Y METODOLOGIAS DE EXPRESION GENICA. EN SEGUNDO LUGAR, LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SU BIODINAMICA SE EVALUARAN A TRAVES DE DETERMINACIONES BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y MORFOLOGICAS. LA APLICACION DE ESTRATEGIAS GENOMICAS EN MODELOS IN VITRO NOS PERMITIRAN DELINEAR CON PRECISION EL MECANISMO CELULAR RESPONSABLE DE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS ESPERADOS DEL TRATAMIENTO CON SEHI. ESTOS EFECTOS SE PUEDEN DEMOSTRAR MEJORAS COGNITIVAS Y LA ACTIVACION DE VIAS NEUROPROTECTORES, COMO CREB Y LA SEÑALIZACION A TRAVES MAPK. LA VALIDACION DE LA SEH COMO UNA DIANA FARMACOLOGICA SE INICIARA MEDIANTE LA EVALUACION DE UN COMPUESTO ACTIVO CONOCIDO, QUE ABRIRA VIAS DE DESARROLLO FARMACOLOGICO DE UNA NUEVA CLASE QUIMICA DE SEHI QUE SE DISTRIBUYAN EN EL CEREBRO, DISEÑADOS, SINTETIZADOS Y OPTIMIZADOS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION. PARA ELLO SE UTILIZARA UNA ESTRATEGIA DE SINTESIS DIRECTA, SEGUIDA DE HIT TO LEAD Y UNA EXTENSA CARACTERIZACION Y OPTIMIZACION DE UNA NUEVA CLASE DE COMPUESTOS CON CARACTERISTICAS ADECUADAS PARA SER ESTUDIADOS EN MODELOS EXPERIMENTALES. PÓXIDO HIDROLASA SOLUBLE\DRUGGABLE\SÍNTESIS\ALZHEIMER\COGNICIÓN\NEUROPROTECCIÓN\MITOCONDRIA\ESTRÉS OXIDATIVO

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