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PID2019-106285RB-C21

Financiado

MODULACION DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) EN CEREBRO Y TEJIDOS PERIFERICO...

MODULACION DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) EN CEREBRO Y TEJIDOS PERIFERICOS: PAPEL DEL EJE INTESTINO-CEREBRO EN LA NEURODEGENERACION LA INFLAMACION CRONICA ES UN PROCESO CLAVE TANTO EN EL INICIO COMO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA INFLAMACION ESTA INTIMAMENTE RELACIONADA CON EL ESTRES OXIDATIVO Y JUEGA UN PAPEL CRUCIAL CONTROLANDO LA IN... ver más

01/01/2019

131K€

Presupuesto del proyecto: 131K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 131K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION CRONICA ES UN PROCESO CLAVE TANTO EN EL INICIO COMO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA INFLAMACION ESTA INTIMAMENTE RELACIONADA CON EL ESTRES OXIDATIVO Y JUEGA UN PAPEL CRUCIAL CONTROLANDO LA INTERRELACION ENTRE EL SISTEMA INMUNITARIO Y EL SISTEMA NERVIOSO, MULTIPLES ESTUDIOS HAN DOCUMENTADO LA INTERACCION ENTRE EL MICROBIOMA INTESTINAL, LA INMUNIDAD, LOS MECANISMOS COGNITIVOS Y EL COMPORTAMIENTO (EL LLAMADO EJE INTESTINO-CEREBRO), POR TANTO, ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION A NIVEL CENTRAL Y PERIFERICO DE COMPUESTOS FARMACOLOGICAMENTE ACTIVOS EN EL PROCESO INFLAMATORIO, DETERMINADO UNA POSIBLE ACCION SINERGICA O ADITIVA A NIVEL CEREBRAL ES DE GRAN INTERES PARA DESARROLLAR ESTRATEGICAS TERAPEUTICAS PARA EL DETERIORO COGNITIVO Y LA EA, LOS ACIDOS EPOXIEICOSATRIENOICOS (EET) MEDIAN LA VASODILATACION, REDUCEN LA INFLAMACION, ATENUAN EL ESTRES OXIDATIVO Y BLOQUEAN LA RESPUESTA AL ESTRES PATOLOGICO DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER), LA ENZIMA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) METABOLIZA LOS EET EN LOS DIOLES CORRESPONDIENTES, CONVIRTIENDOLOS EN DHET CON PROPIEDADES PROINFLAMATORIAS, SEH ES UNA ENZIMA AMPLIAMENTE EXPRESADA EN EL ORGANISMO QUE DEGRADA LOS EET NO SOLO EN EL CEREBRO SINO TAMBIEN EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, TENIENDO EN CUENTA QUE LOS EET PARTICIPAN EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA INHIBICION DE LA SEH ESTABILIZA LOS EET EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS Y EN EL CEREBRO, LO QUE RESULTA EN UNA REDUCCION DE LA NEUROINFLAMACION, LA RESPUESTA INMUNITARIA Y LA NEURODEGENERACION, Y POR LO TANTO FRENA LA PROGRESION DE LA EA, PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, UTILIZAREMOS INHIBIDORES DE LA SEH, REDUCIREMOS LOS NIVELES PROTEICOS DE LA SEH, POR DEGRADACION DE LA MISMA A TRAVES DE LA ESTRATEGIA PROTAC Y SOBRE-EXPRESAREMOS LA SEH POR TRANSFECCION CON AAV EN UN MODELO MURINO DE EA (5XFAD), ADEMAS, SE GENERARA UN NUEVO MODELO DE EA QUE CARECERA DE LA SEH PARA DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE ESTA ENZIMA EN EL INICIO Y DESARROLLO DE EA, ESTE ENFOQUE EXPERIMENTAL PERMITIRA ESTUDIAR LA MODULACION DE LA SEH EN TEJIDOS PERIFERICOS Y/O CENTRALES, SUS EFECTOS ADITIVOS O SINERGICOS SOBRE LA NEUROINFLAMACION RELACIONADOS CON EL DETERIORO COGNITIVO EN LA AD, Y TAMBIEN EL PAPEL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA DESREGULACION DEL SISTEMA INMUNITARIO EN ESAS CONDICIONES PATOLOGICAS, EL PAPEL NEUROPROTECTOR SERA EVALUADO GRACIAS A ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO Y DE PRUEBAS COGNITIVAS, DE MARCADORES CARACTERISTICOS DE LA EA Y DEL PROCESO NEUROINFLAMATORIO Y OXIDATIVO TANTO EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS COMO EN EL CEREBRO, LA INFLUENCIA DEL FLUJO DE INFILTRACION DE CELULAS PERIFERICAS EN EL CEREBRO Y LOS CAMBIOS MICROGLIALES SE ESTUDIARAN A TRAVES DE FACS Y METODOLOGIAS GENOMICAS, SE ANALIZARAN LOS CAMBIOS EN LA POBLACION DE MICROBIOTA DURANTE EL PERIODO EXPERIMENTAL, LO QUE PERMITIRA ESTABLECER UNA CORRELACION ENTRE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS E INMUNITARIAS PERIFERICAS Y CENTRALES EN LA EA Y LA PARTICIPACION DE LA MODULACION DE LA SEH, DE ESTA MANERA, FORTALECEREMOS LA IDONEIDAD DE SEH COMO DIANA TERAPETUICA PARA LA AD, EN GENERAL, SE PERSIGUE DEMOSTRAR QUE LA INHIBICION DE LA SEH SE TRADUCIRA EN UNA REDUCCION DE LA INFLAMACION CENTRAL Y PERIFERICA, CONSTITUYENDO UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA PREVENIR Y DETENER EL DETERIORO COGNITIVO Y, EN ULTIMA INSTANCIA, DISMINUIR LA MUERTE NEURONAL Y EL DECLIVE COGNITIVO EN LA EA Y OTROS TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA NEUROINFLAMACION, NEURODEGENERACION\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ACIDOS EICOSAEPOXITRIENOICOS\DETERIORO COGNITIVO\MICROBIOTA\NEUROINFLAMMACION\MICROGLIA

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