Descripción del proyecto
UNO DE LOS PROBLEMAS MAS IMPORTANTES A LOS QUE SE ENFRENTA LA SOCIEDAD ACTUAL ES EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION Y EL INCREMENTO DEL GASTO ECONOMICO QUE SUPONE EL MANTENIMIENTO DE SU SALUD Y BIENESTAR, UNA MAYOR ESPERANZA DE VIDA, CON UN INCREMENTO DEL NUMERO DE PERSONAS CON EDADES SUPERIORES A 65 AÑOS, CONLLEVA UN AUMENTO PREOCUPANTE DE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL ALZHEIMER O EL PARKINSON, LAS CUALES SE ACOMPAÑAN DE UN DETERIORO NOTABLE DE LAS FUNCIONES MENTALES, SE HA DESCRITO QUE LAS ALTERACIONES CEREBRALES OBSERVADAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, QUE INCLUYEN UN AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA NEUROINFLAMACION, ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR Y LA EXPRESION GENICA, UNA REDUCCION DE LA NEUROGENESIS, Y/O UNA DESREGULACION DE LOS MECANISMOS GLUTAMATERGICOS INVOLUCRADOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, ESTAN ASOCIADAS A LA DISFUNCION COGNITIVA QUE SE MANIFIESTA DE FORMA NATURAL AL ENVEJECER, LOS FUNDAMENTOS NEUROBIOLOGICOS DE LOS DEFICITS COGNITIVOS Y, EN PARTICULAR, MNEMONICOS, QUE SE RELACIONAN CON LA EDAD INCLUYEN ADEMAS CAMBIOS ABERRANTES EN LA TRANSCRIPCION DE GENES QUE FINALMENTE AFECTAN A LA CAPACIDAD ADAPTATIVA DEL CEREBRO ENVEJECIDO, DICHO DECLIVE COGNITIVO SE MANIFIESTA PROMINENTEMENTE EN LA MEMORIA RELACIONAL/EPISODICA Y EN LA MEMORIA DE TRABAJO, MODALIDADES DE MEMORIA QUE REQUIEREN EN GRAN MEDIDA DE LA INTEGRIDAD DE ESTRUCTURAS CEREBRALES COMO EL HIPOCAMPO Y LA CORTEZA PREFRONTAL, RESPECTIVAMENTE, EN ESTE CONTEXTO, NOS PROPONEMOS INVESTIGAR EN RATAS ENVEJECIDAS, LOS EFECTOS DE LA ADMINISTRACION INTRACEREBRAL DE COMPUESTOS MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS RECEPTORES GLUTAMATERGICOS NMDA, COMO LA D-CICLOSERINA, SOBRE PARADIGMAS DE MEMORIA DE TRABAJO, MEMORIA RELACIONAL Y DE FLEXIBILIDAD COGNITIVA, ADEMAS, TAMBIEN ABORDAREMOS EL ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE FACTORES AMBIENTALES, COMO LA DIETA DE RESTRICCION CALORICA (RC) SOBRE ESTOS PARADIGMAS, LA RC, DEFINIDA COMO UNA REDUCCION DE LA INGESTA DE CALORIAS SIN MALNUTRICION Y CON UN APORTE NORMAL DE VITAMINAS, MINERALES Y BIOMOLECULAS ESENCIALES, HA SIDO UNO DE LOS PROCEDIMIENTOS QUE HA SUSCITADO UN CRECIENTE INTERES EN LOS ULTIMOS AÑOS COMO METODO PARA MEJORAR LA SALUD DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SE HA PROPUESTO QUE ESTE TIPO DE DIETA PODRIA SER ADECUADA PARA INTERVENCIONES TERAPEUTICAS DESTINADAS A MEJORAR LA COGNICION, DADA SU POSIBLE INFLUENCIA EN CIERTOS MECANISMOS CEREBRALES EPIGENETICOS, POR EJEMPLO, CON LA EDAD SE OBSERVAN MODIFICACIONES EN LAS HISTONAS, PROTEINAS QUE FORMAN LA CROMATINA JUNTO CON EL ADN, QUE SE HAN RELACIONADO CON LOS DEFICITS DE PLASTICIDAD SINAPTICA ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO, ES POR ELLO, QUE EN EL PRESENTE PROYECTO TAMBIEN EVALUAREMOS EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE COMPUESTOS CON CAPACIDAD PARA INDUCIR CAMBIOS EN LA ACETILACION Y LA METILACION DE DICHAS PROTEINAS,EL POSIBLE EFECTO POTENCIADOR QUE ESPERAMOS OBSERVAR CON LA APLICACION DE LOS TRATAMIENTOS PROPUESTOS, FACILITARA EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS SUBYACENTES AL PROPIO PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y AL DECLIVE COGNITIVO ASOCIADO, ASI COMO DEL IMPACTO QUE LOS HABITOS ADQUIRIDOS A LO LARGO DE LA VIDA PUEDEN EJERCER SOBRE LOS MISMOS, ELLO PODRIA SER CLAVE PARA EL DESARROLLO DE PAUTAS DE CONDUCTA Y TERAPIAS QUE GARANTICEN ALCANZAR EDADES AVANZADAS CON LA MAXIMA CALIDAD DE VIDA POSIBLE, APRENDIZAJE\COGNICIÓN\DIETA\EPIGENÉTICA\D-CICLOSERINA\HIPOCAMPO\GLUTAMATO\HISTONAS\MEMORIA\PROTEOSTASIS