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SAF2015-68740-P

Financiado
ESTUDIO DE LA DINAMICA DE HIDROXIMETILACION Y METILACION DEL ADN DURANTE LA REPR...
ESTUDIO DE LA DINAMICA DE HIDROXIMETILACION Y METILACION DEL ADN DURANTE LA REPROGRAMACION ULTRA-RAPIDA DE CELULAS SOMATICAS LA POSIBILIDAD DE REPROGRAMAR CELULAS SOMATICAS EN OTRO TIPO DE CELULA ESPECIALIZADA O INCLUSO EN CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS, DEL INGLES: INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS) HA ABIERTO NUEVAS VIAS EN EL CAMPO DE LA MEDICIN... LA POSIBILIDAD DE REPROGRAMAR CELULAS SOMATICAS EN OTRO TIPO DE CELULA ESPECIALIZADA O INCLUSO EN CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS, DEL INGLES: INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS) HA ABIERTO NUEVAS VIAS EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA Y EN EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES HUMANAS, QUE HASTA AHORA NO SE PODIAN MODELAR (TALES COMO LA DIABETES TIPO 1 O EL PARKINSON), ESTOS SISTEMAS DE CONVERSION CELULAR TAMBIEN NOS HAN PROPORCIONADO UNA NUEVA VISION ACERCA DE UNO DE LOS PARADIGMAS DE LA BIOLOGIA, COMO LAS CELULAS ADQUIEREN NUEVAS IDENTIDADES CELULARES A MEDIDA QUE SE DESARROLLAN A PARTIR DEL CIGOTO, SIN EMBARGO, MUCHOS ASPECTOS IMPLICADOS EN ESTAS CONVERSIONES CELULARES SIGUEN SIN ESTAR COMPLETAMENTE CLAROS, COMO ES EL CASO DEL PAPEL DE LAS MODIFICACIONES DEL ADN EN EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR, ESTO SE DEBE AL HECHO DE QUE EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR ES TIPICAMENTE MUY INEFICIENTE Y EN CONSECUENCIA SOLO UN PEQUEÑO PORCENTAJE DE CELULAS SOMATICAS PUEDEN SER REPROGRAMADAS A IPSCS, ESTE HECHO DIFICULTA ENORMEMENTE EL ESTUDIO DE LOS EVENTOS TEMPRANOS DEL PROCESO DE REPROGRAMACION, YA QUE LA MAYORIA DE LAS CELULAS SON REFRACTARIAS A LA CONVERSION, CON EL FIN DE SOLVENTAR ESTE PROBLEMA, NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO RECIENTEMENTE UN SISTEMA DE REPROGRAMACION CELULAR EXTREMADAMENTE RAPIDO Y EFICIENTE QUE NOS PERMITE ESTUDIAR LOS EVENTOS MAS TEMPRANOS DESENCADENADOS POR LA ACCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION EN UNA CELULA SOMATICA, CONCRETAMENTE, NUESTRO SISTEMA DE REPROGRAMACION NOS PERMITE ESTUDIAR LOS CAMBIOS INDUCIDOS EN CELULAS B COMO CONSECUENCIA DE LA EXPOSICION TRANSITORIA AL FACTOR DE TRANSCRIPCION C/EBPα SEGUIDA POR LA EXPRESION DEL COCTEL DE LOS FACTORES DE YAMANAKA, LA EXPRESION DE AMBOS GRUPOS DE FACTORES (CEBPα Y FACTORES DE YAMANAKA) ESTA DISEÑADA PARA SER INDUCIDA COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO DE LAS CELULAS CON DIFERENTES COMPUESTOS, LO CUAL HACE QUE NUESTRO SISTEMA SEA TOTALMENTE CONTROLABLE Y UNICO EN EL ESTUDIO DE LA DINAMICA DEL PROCESO DE REPROGRAMACION, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LA ENZIMA TET2, UNA ENZIMA IMPLICADA EN LA OXIDACION DE RESIDUOS DE METILCITOSINA EN HIDROXIMETILCITOSINA, Y DE LAS MODIFICACIONES EN EL ADN ASOCIADAS A LA MISMA EN NUESTRO SISTEMA DE REPROGRAMACION ULTRA-RAPIDO, PREVIAMENTE YA HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTA ENZIMA ES IMPORTANTE DURANTE LOS PROCESOS DE TRANSDIFERENCIACION Y REPROGRAMACION CELULAR, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ABORDAR LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:¿EXISTE UNA RELACION ENTRE LA ADQUISICION DE HIDROXIMETILACION EN EL ADN Y LA APERTURA DE LA CROMATINA?¿CUALES SON LOS GENES DIANA DE TET2 DURANTE EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR?¿COMO ES TET2 RECLUTADO A REGIONES ESPECIFICAS DEL GENOMA Y A SUS GENES DIANA?¿SON LOS CAMBIOS EN EL ESTADO DE METILACION DEL ADN CAUSA O CONSECUENCIA DE LA UNION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION? ¿ES POSIBLE QUE EN DETERMINADAS REGIONES DEL GENOMA LA HIDROXIMETILACION DEL ADN MEDIADA POR TET2 DESENCADENE UN PROCESO DE SILENCIAMIENTO GENICO?LAS RESPUESTAS A ESTAS CUESTIONES SERAN DE GRAN RELEVANCIA EN EL ENTENDIMIENTO DE LA REPROGRAMACION CELULAR MEDIADA POR FACTORES DE TRANSCRIPCION Y PODRIAN ADEMAS ARROJAR LUZ SOBRE LOS PROCESOS DE REPROGRAMACION CELULAR ABERRANTE QUE DESENCADENAN LA FORMACION DEL CANCER, LLEGANDO INCLUSO A FACILITAR EL PROCESO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS TANTO EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA COMO PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, DNA HYDROXYMETHYLATION AND METHYLATION D ver más
01/01/2015
FUNDACIO PRIVADA C...
403K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 403K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K