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BFU2017-88407-P

Financiado
VINCULANDO LA REPROGRAMACION EPIGENETICA CON LA PLURIPOTENCIA Y EL DESTINO DE LA...
VINCULANDO LA REPROGRAMACION EPIGENETICA CON LA PLURIPOTENCIA Y EL DESTINO DE LA CELULA GERMINAL. LA LINEA GERMINAL TIENE LA FUNCION UNICA DE TRANSMITIR LA INFORMACION GENETICA Y EPIGENETICA DE UNA GENERACION A OTRA, MIENTRAS LAS CELULAS SOMATICAS ESTABLECEN Y MANTIENEN LOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA Y LAS MARCAS EPIGENETIC... LA LINEA GERMINAL TIENE LA FUNCION UNICA DE TRANSMITIR LA INFORMACION GENETICA Y EPIGENETICA DE UNA GENERACION A OTRA, MIENTRAS LAS CELULAS SOMATICAS ESTABLECEN Y MANTIENEN LOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA Y LAS MARCAS EPIGENETICAS ESPECIFICAS DEL LINAJE CELULAR, LAS CELULAS PLURIPOTENTES DEL EMBRION TEMPRANO DE MAMIFERO Y LAS CELULAS GERMINALES ALBERGAN UN ESTADO EPIGENETICO FUNDAMENTAL, UNA EXTENSA REPROGRAMACION EPIGENETICA EN LA CUAL SE ELIMINAN MARCAS VIEJAS Y SE ESTABLECEN DE NUEVAS HACE POSIBLE QUE LA SIGUIENTE GENERACION Y LOS TIPOS CELULARES EMERGENTES EMPIECEN DE CERO,UN EJEMPLO DEL ESTADO EPIGENETICO FUNDAMENTAL ES LA BAJA METILACION DEL ADN EN LOS EMBRIONES PREIMPLANTACIONALES Y LAS CELULAS PRIMORDIALES GERMINALES (PGCS) EN COMPARACION CON LAS CELULAS SOMATICAS,OTRA CARACTERISTICA CLAVE DEL ESTADO FUNDAMENTAL ES LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X (XCR) EN LOS EMBRIONES DE RATON Y LAS PGCS DE LAS HEMBRAS, MIENTRAS QUE UNO DE LOS CROMOSOMAS X SE INACTIVA EN LAS CELULAS SOMATICAS FEMENINAS PARA IGUALAR LA DOSIS GENICA LIGADA AL CROMOSOMA X CON LOS MACHOS XY, LA XCR EN LAS CELULAS MADRE Y LAS PGCS ASEGURA QUE LOS EMBRIONES HEREDEN UN CROMOSOMA X ACTIVO TRAS LA FECUNDACION Y PUEDAN EXPERIMENTAR LA INACTIVACION ALEATORIA DEL CROMOSOMA X DURANTE LA DIFERENCIACION CELULAR, LA CUAL ES CRITICA PARA UN DESARROLLO NORMAL, PESE A QUE LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X HA SIDO AMPLIAMENTE INVESTIGADA EN LOS ULTIMOS 50 AÑOS, LOS MECANISMOS DE XCR SON EN SU MAYORIA DESCONOCIDOS,POR TANTO, NOS PROPONEMOS ABORDAR LAS SIGUIENTES PREGUNTAS CLAVE ABIERTAS:1,) ¿CUALES SON LOS VINCULOS ENTRE LA XCR Y EL ESTADO DE PLURIPOTENCIA?2,) ¿CUALES SON LOS REGULADORES DE LA REPROGRAMACION EPIGENETICA DURANTE LA XCR INTRINSECOS DE LA CELULA?3,) ¿COMO LAS SEÑALES GONADALES INSTRUYEN A LAS CELULAS GERMINALES PARA LLEVAR A CABO LA XCR?ABORDAREMOS ESTAS CUESTIONES HACIENDO USO DE NUESTRA EXPERIENCIA EN EMBRIOLOGIA, REPROGRAMACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) Y SISTEMAS DE DIFERENCIACION IN VITRO DE CELULAS GERMINALES,SOBRE LA BASE DE NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES, ESTUDIAREMOS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO LAS FUNCIONES DE LOS FACTORES QUE HAN DEMOSTRADO UN EFECTO EN LA PLURIPOTENCIA Y LA XCR DURANTE LA REPROGRAMACION DE LAS IPSC, CON EL FIN DE IDENTIFICAR COMO SE INTERCONECTAN ESTOS PROCESOS,UTILIZANDO HERRAMIENTAS RECIENTEMENTE DESARROLLADAS, PROPORCIONAREMOS UN MAPA DETALLADO DE LA CINETICA DE LOS CAMBIOS EPIGENETICOS QUE OCURREN DURANTE LA XCR EN IPSCS Y PGCS, IDENTIFICANDO ASI LOS PASOS CRITICOS PARA REMODELAR UN CROMOSOMA X INACTIVO EN UNO ACTIVO,FINALMENTE, CULTIVANDO CELULAS GERMINALES TANTO EX VIVO COMO IN VITRO, INVESTIGAREMOS QUE INTERACCIONES DE SEÑALIZACION ENTRE CELULAS SOMATICAS Y GERMINALES IMPULSAN LA XCR EN LA GONADA FEMENINA,EN RESUMEN, ESTUDIAREMOS COMO SE BORRA LA INFORMACION EPIGENETICA Y COMO ESTO SE RELACIONA CON EL CONTEXTO CELULAR DE LAS CELULAS PLURIPOTENTES Y LA LINEA GERMINAL, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO IMPULSARA NUESTRA COMPRENSION DE LA REMODELACION DEL EPIGENOMA Y TENDRA UN IMPACTO EN LOS CAMPOS DE LA REGULACION GENICA, LA REPRODUCCION Y LA BIOLOGIA DE CELULAS MADRE, CÉLULAS MADRE\PLURIPOTENCIA\EPIGENÉTICA\CÉLULAS GERMINALES\REACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X\BIOLOGÍA DEL DESARROLLO ver más
01/01/2017
FUNDACIO PRIVADA C...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K