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PID2021-123383NB-I00

Financiado
EL ROL BIOLOGICO DE LA REMODELACION EPIGENETICA DEL CROMOSOMA X PARA LA PLURIPOT...
EL ROL BIOLOGICO DE LA REMODELACION EPIGENETICA DEL CROMOSOMA X PARA LA PLURIPOTENCIA Y LA OOGENESIS DE LOS MAMIFEROS LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES DEL EMBRION DE LOS MAMIFEROS ALBERGAN LA PROPIEDAD UNICA DE DAR LUGAR A TODOS LOS TIPOS DE CELULAS DEL ORGANISMO, INCLUIDO EL LINAJE INMORTAL DE CELULAS GERMINALES, QUE TRANSMITE LA INFORMACION GENE... LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES DEL EMBRION DE LOS MAMIFEROS ALBERGAN LA PROPIEDAD UNICA DE DAR LUGAR A TODOS LOS TIPOS DE CELULAS DEL ORGANISMO, INCLUIDO EL LINAJE INMORTAL DE CELULAS GERMINALES, QUE TRANSMITE LA INFORMACION GENETICA Y EPIGENETICA A LA SIGUIENTE GENERACION. LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES Y LAS CELULAS GERMINALES COMPARTEN VARIAS PROPIEDADES, COMO LA EXPRESION DE FACTORES DE PLURIPOTENCIA Y UN ESTADO EPIGENETICO FUNDAMENTAL, QUE SE CARACTERIZA POR LA HIPOMETILACION DEL ADN Y, EN MUJERES, POR LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X. A PESAR DE ALGUNOS PROGRESOS REALIZADOS, SIGUE SIN CONOCERSE BIEN COMO SE LOGRA EL VINCULO MECANISTICO ENTRE LA PLURIPOTENCIA, LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X Y EL DESTINO DE LAS CELULAS GERMINALES. TRABAJOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN REVELADO QUE SOLO LAS CELULAS GERMINALES FEMENINAS DE RATON CON UNA CORRECTA COMPENSACION DE DOSIS DEL CROMOSOMA X TIENEN LA CAPACIDAD DE PROGRESAR EFICAZMENTE HACIA LA MEIOSIS Y LA OOGENESIS. SIN EMBARGO, NUNCA SE HA TESTADO DIRECTAMENTE CUAL PUEDE SER EXACTAMENTE EL ROL BIOLOGICO DE LA ELABORADA TRANSICION DEL CROMOSOMA X ENTRE EL ESTADO INACTIVO Y ACTIVO DURANTE EL DESARROLLO DE LAS CELULAS GERMINALES FEMENINAS. CON ESTA PROPUESTA QUEREMOS ABORDAR ESTAS IMPORTANTES CUESTIONES ABIERTAS PARA LOS CAMPOS DE LA PLURIPOTENCIA, LA EPIGENETICA Y LA REPRODUCCION. PARA ELLO HAREMOS USO DE SISTEMAS IN VITRO UNICOS, QUE HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE, PARA ESTUDIAR LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X DURANTE LA REPROGRAMACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) Y LA DERIVACION DE CELULAS GERMINALES IN VITRO.EN NUESTRO PRIMER OBJETIVO, QUEREMOS INTERROGAR DE FORMA GLOBAL LA ADQUISICION DE LA PLURIPOTENCIA Y LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X ASOCIADA CON UN CRIBADO NO SESGADO DE KNOCKOUTS CRISPR DE TODO EL GENOMA DURANTE LA REPROGRAMACION DE IPSC DE RATON. ESTO REVELARA TODAS LAS VIAS RESPONSABLES Y PROPORCIONARA UNA VISION SISTEMATICA DE LOS VINCULOS MOLECULARES ENTRE LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X Y EL DESTINO DE LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES. EL ANALISIS INICIAL DE ESTE CRIBADO YA HA REVELADO TANTO VIAS CONOCIDAS COMO NUEVAS, QUE SEGUIREMOS MECANISTICAMENTE IN VITRO E IN VIVO.EN NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO, QUEREMOS DILUCIDAR LA FUNCION DE LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X QUE OCURRE AL PRINCIPIO DE LA ESPECIFICACION DE LAS CELULAS GERMINALES Y SU POSTERIOR REACTIVACION, QUE OCURRE ANTES QUE LAS CELULAS GERMINALES FEMENINAS ENTREN EN MEIOSIS PARA PROGRESAR HACIA OVOCITOS. MODULANDO LA EXPRESION DEL REGULADOR CLAVE DE LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X, EL ARN NO CODIFICANTE XIST, EN UN SISTEMA IN VITRO DE DESARROLLO DE CELULAS GERMINALES DE RATON QUE HEMOS DESARROLLADO, COMPROBAREMOS FUNCIONALMENTE POR PRIMERA VEZ SI LA INACTIVACION Y LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X SON NECESARIAS PARA LA MEIOSIS FEMENINA Y EL DESARROLLO DE LOS OVOCITOS. ADEMAS, ESTUDIAREMOS LA IMPORTANCIA DEL ESTADO DEL CROMOSOMA X PARA EL DESARROLLO DE LAS CELULAS GERMINALES HUMANAS IN VITRO Y, POR TANTO, ELIMINAREMOS UN POSIBLE OBSTACULO QUE HA DIFICULTADO LA OOGENESIS HUMANA IN VITRO HASTA AHORA.EN RESUMEN, EN NUESTRA PROPUESTA QUEREMOS ABORDAR LA CUESTION FUNDAMENTAL DE COMO Y POR QUE LA REPROGRAMACION EPIGENETICA, LA PLURIPOTENCIA Y EL DESARROLLO DE CELULAS GERMINALES ESTAN FUNCIONALMENTE RELACIONADOS. ESTO AVANZARA NUESTRO CONOCIMIENTO BASICO EN EPIGENETICA, PLURIPOTENCIA Y BIOLOGIA DE LAS CELULAS GERMINALES, Y TENDRA IMPLICACIONES A LARGO PLAZO PARA LA MEDICINA REGENERATIVA Y REPRODUCTIVA. EACTIVACION DEL CROMOSOMA X\REPRODUCCION\OVOGENESIS IN VITRO\CRIBADO CRISPR\REPROGRAMACION DE IPSC\MEIOSIS\CELULAS GERMINALES\PLURIPOTENCIA\EPIGENETICA ver más
01/01/2021
FUNDACIO PRIVADA C...
224K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 224K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K