Descripción del proyecto
LAS VIAS BASICAS Y LOS EVENTOS QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO HUMANO TEMPRANO SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS, INCLUYENDO FACTORES QUE PODRIAN PREDECIR EL EXITO O FRACASO EN EL DESARROLLO, INMEDIATAMENTE DESPUES DE LA FUSION DEL ESPERMATOZOIDE Y EL OVOCITO EN LA FERTILIZACION, EL ZIGOTO INICIA LA REPROGRAMACION EPIGENETICA Y UNA SERIE DE DIVISIONES CELULARES QUE CONCLUYEN CON LA ACTIVACION DEL GENOMA DEL EMBRION (EGA DEL INGLES EMBRYONIC GENOME ACTIVATION), APROXIMADAMENTE 3 DIAS DESPUES, EL EMBRION EXPERIMENTA LA PRIMERA DIFERENCIACION PARA PRODUCIR LAS CELULAS DEL TROPECTODERMO, QUE POSTERIORMENTE FORMARAN LA PLACENTA, Y LA MASA CELULAR INTERNA, QUE SE DESARROLLA EN EL FETO, AUNQUE EL DESARROLLO HUMANO ES MUY SIMILAR A OTRAS ESPECIES DE MAMIFEROS, HAY ALGUNAS DIFERENCIAS NOTABLES EN EGA Y REPROGRAMACION EPIGENETICA,PROPONEMOS EL USO DE TECNOLOGIAS DE VANGUARDIA PARA EL ESTUDIO DEL GENOMA COMPLETO DE CELULAS INDIVIDUALES, INCLUYENDO LA METILACION Y LA SECUENCIACION DEL TRANSCRIPTOMA (M & T-SEQ) Y DE PACBIO ISO-SEQ, EN CELULAS AISLADAS DE EMBRIONES HUMANOS PRE-IMPLANTADOS, ESTO NOS DARA LA OPORTUNIDAD UNICA DE ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS REGIONES DIFERENCIALMENTE METILADAS (DMRS) DERIVADAS DEL OVOCITO EN LA IMPRONTA GENOMICA TRANSITORIA, EL MOMENTO PRECISO DE LA COMPENSACION DE DOSIS DEL CROMOSOMA X Y LA EXPRESION DE LOS MARCADORES ESPECIFICOS DE PRE-LINAJE ANTES DE LA DIFERENCIACION, ADEMAS, REALIZAREMOS SCM&TSEQ EN EMBRIONES EN ESTADIO DE DIVISION QUE HAN SIDO RASTREADOS USANDO IMAGENES DE LAPSO DE TIEMPO AUTOMATIZADO PARA IDENTIFICAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA DETENCION EMBRIONARIA TEMPRANA, FINALMENTE, ESTA GENERALMENTE ACEPTADO QUE LOS TRANSCRITOS DERIVADOS DEL OVOCITOS SON NECESARIOS PARA EL INICIO DE MUCHOS PROCESOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO, ESTOS GENES SON MUY ABUNDANTES EN EL OVOCITO Y EL EMBRION TEMPRANO Y GENERALMENTE DEGRADADOS AL TIEMPO QUE SE PRODUCE LA EGA SIN COMPENSACION TRANSCRIPCIONAL, PARA ESTUDIAR LOS GENES DE EFECTO MATERNO CLAVE EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO, REALIZAREMOS UN CRIBADO MUTACIONAL EN MUJERES QUE HAN PARTICIPADO EN MULTIPLES CICLOS DE REPRODUCCION ASISTIDA PERO QUE HAN SUFRIDO UNA REPETIDA INTERRUPCION DEL EMBARAZO DURANTE LA ETAPA DE DIVISION EMBRIONARIA, EN CONJUNTO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN COMPRENDER MEJOR LOS PROCESOS BIOLOGICOS INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO PRE-IMPLANTACION Y PODRIAN PERMITIR METODOS QUE PREDIGAN LA FORMACION DE BLASTOCISTOS EN ESTADIOS DE DESARROLLO ANTERIORES, LO QUE A SU VEZ PODRIA MEJORAR LOS RESULTADOS DE TRA AL AUMENTAR LAS TASAS DE EMBARAZO, EPIGENETICA\METILACION DEL ADN\IMPRONTA GENOMICA\ACTIVACION GENOMICA DEL EMBRION