MODIFICADORES EPIGENETICOS EN PLURIPOTENCIA: UN ANALISIS PROTEOMICO DE LA METILA...
MODIFICADORES EPIGENETICOS EN PLURIPOTENCIA: UN ANALISIS PROTEOMICO DE LA METILACION DE PROTEINAS NO HISTONICAS
LA CELULAS PLURIPOTENTES, TALES COMO LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESCS) Y LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS), POSEEN LA CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE EN TODOS LOS LINEAJES DE UN ORGANISMO ADULTO. ESTAS CELULAS, POR...
ver más
Descripción del proyecto
LA CELULAS PLURIPOTENTES, TALES COMO LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESCS) Y LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS), POSEEN LA CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE EN TODOS LOS LINEAJES DE UN ORGANISMO ADULTO. ESTAS CELULAS, POR TANTO, CONLLEVAN UN GRAN POTENCIAL EN LA MEDICINA REGENERATIVA. ENTRE OTROS ATRIBUTOS, LAS CELULAS PLURIPOTENTES SE CARACTERIZAN POR UN ESTADO EPIGENETICO UNICO QUE PRODUCE UNA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA ALTAMENTE PERMISIVA. DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, CIERTAS METILACIONES EN EL ADN Y LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS REGULAN EL ENSAMBLAJE Y LA COMPACTACION DE LA CROMATINA DEFINIENDO ASI LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES RESPONABLES DE CADA FENOTIPO CELULAR. LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS SON REGULADAS DE FORMA DINAMICA MEDIANTE EL MODELO DE "ESCRITOR-LECTOR-BORRADOR" EN EL QUE ACETILACIONES, FOSFORILACIONES, UBIQUITINACIONES Y METILACIONES RECLUTAN PROTEINAS EFECTORAS TALES COMO REMODELADORES EPIGENETICOS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION. HASTA HACE POCO, MUCHAS DE ESTAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS SOLO HABIAN SIDO DESCRITAS EN HISTONAS Y OTRAS PROTEINAS COMO P53. SIN EMBARGO, AVANCES RECIENTES EN PROTEOMICA Y ESPECTROMETRIA DE MASAS HAN DEMOSTRADO QUE ESTAS MODIFICACIONES AFECTAN A UN ENORME NUMERO DE PROTEINAS IMPLICADAS EN DIVERSAS VIAS DE SEÑALIZACION Y PROCESOS BIOLOGICOS.NUMEROSAS EVIDENCIAS SEÑALAN QUE LA METILACION DE PROTEINAS NO HISTONICAS JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PLURIPOTENCIA DE LAS CELULAS MADRE. ES IMPORTANTE POR TANTO ENTENDER ESTE MECANISMO REGULATORIO Y DEFINIR LAS COMPLEJAS INTERACCIONES EXISTENTES ENTRE ENZIMAS Y SUSTRATOS. EN ESTE PROYECTO, PROPONGO ESTUDIAR MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS LA METILACION DE PROTEINAS NO HISTONICAS EN EL CONTEXTO DE LA PLURIPOTENCIA. ABORDAREMOS ESTA CUESTION DESDE TRES ANGULOS COMPLEMENTARIOS. PRIMERO, TRATAREMOS DE IDENTIFICAR TODOS LOS MODIFICADORES EPIGENETICOS QUE REGULAN ESTA MODIFICACION: METIL-TRANSFERASAS (PRMTS Y PKMTS) Y DE-METILASAS (PRDMS Y PKDMS) EN CELULAS PLURIPOTENTES Y CELULAS SOMATICAS. SEGUNDO, IDENTIFICAREMOS LOS SUSTRATOS DE ESTAS ENZIMAS ASI COMO LOS RESIDUOS DE LISINAS Y ARGININAS MODIFICADOS EN CADA UNO DE LOS TIPOS CELULARES. TERCERO, TRATAREMOS DE IDENTIFICAR LAS METIL-TRANSFERASAS RESPONSABLES PARA CIERTOS SUSTRATOS METILADOS QUE TENGAN IMPORTANCIA EN PLURIPOTENCIA.ESTA PROPUESTA GENERARA UN CONOCIMIENTO NOVEDOSO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA METILACION DE PROTEINAS EN EL ESTABLECIMIENTO Y EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO DE LA PLURIPOTENCIA. ESTOS RESULTADOS TENDRAN UNA GRAN IMPORTANCIA PARA MEJORAR EN EL FUTURO LA MANIPULACION DE CELULAS MADRE Y SUS PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION. ADEMAS, LAS APROXIMACIONES PROTEOMICAS QUE DESARROLLAREMOS PARA ESTE PROYECTO SERAN APLICABLES A OTRAS AREAS DE LA BIOMEDICINA TALES COMO EL CANCER, EN DONDE MUCHOS DE LOS MODIFICADORES EPIGENETICOS QUE QUEREMOS ESTUDIAR ESTAN AFECTADOS Y SE CONSIDERAN POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. ROTEOMICA\PLURIPOTENCIA\EPIGENÉTICA\METILACIÓN
Seleccionando "Aceptar todas las cookies" acepta el uso de cookies para ayudarnos a brindarle una mejor experiencia de usuario y para analizar el uso del sitio web. Al hacer clic en "Ajustar tus preferencias" puede elegir qué cookies permitir. Solo las cookies esenciales son necesarias para el correcto funcionamiento de nuestro sitio web y no se pueden rechazar.
Cookie settings
Nuestro sitio web almacena cuatro tipos de cookies. En cualquier momento puede elegir qué cookies acepta y cuáles rechaza. Puede obtener más información sobre qué son las cookies y qué tipos de cookies almacenamos en nuestra Política de cookies.
Son necesarias por razones técnicas. Sin ellas, este sitio web podría no funcionar correctamente.
Son necesarias para una funcionalidad específica en el sitio web. Sin ellos, algunas características pueden estar deshabilitadas.
Nos permite analizar el uso del sitio web y mejorar la experiencia del visitante.
Nos permite personalizar su experiencia y enviarle contenido y ofertas relevantes, en este sitio web y en otros sitios web.