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BFU2014-55275-P

Financiado
ANALISIS FUNCIONAL DE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REPROGRAMACION
LOS CAMBIOS EPIGENETICOS (EG) (MODIFICACIONES EN LA CROMATINA QUE DETERMINAN LAS ZONAS ACTIVAS O SILENTES DEL CROMOSOMA) SON RESPONSABLES DE LA INTERPRETACION DEL GENOMA EN ORGANISMOS MULTICELULARES COMO LOS HUMANOS, AUNQUE LAS MA... LOS CAMBIOS EPIGENETICOS (EG) (MODIFICACIONES EN LA CROMATINA QUE DETERMINAN LAS ZONAS ACTIVAS O SILENTES DEL CROMOSOMA) SON RESPONSABLES DE LA INTERPRETACION DEL GENOMA EN ORGANISMOS MULTICELULARES COMO LOS HUMANOS, AUNQUE LAS MARCAS EG SON HEREDITARIAS, HAY MOMENTOS EN QUE EL EPIGENOMA ES BORRADO MEDIANTE REPROGRAMACION, EN MAMIFEROS ESTO OCURRE DESPUES DE LA FERTILIZACION Y EN LAS CELULAS GERMINALES, PERMITIENDO EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y BORRAR LA INFORMACION PARENTAL ANTES DE SU TRANSMISION, EL CROMOSOMA X EN HEMBRAS ES UN PARADIGMA DEL REMODELADO EG, UNO DE LOS DOS CROMOSOMAS X CAMBIA ENTRE ACTIVO Y SILENTE INVOLUCRANDO MULTIPLES CAMBIOS EG, ESTO PUEDE SER REPRODUCIDO IN VITRO, YA QUE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES (CMPS) COINCIDE CON LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X (ICX), MIENTRAS QUE LA REPROGRAMACION DE LAS CELULAS SOMATICAS PARA INDUCIR CMPS RESULTA EN LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X (RCX), ASI, LOS SISTEMAS ICX/RCX SON MODELOS ATRACTIVOS PARA EL ESTUDIO DE MECANISMOS EG IN VIVO E IN VITRO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE COMO OCURRE LA RCX, YA QUE EL SISTEMA PARA SU ESTUDIO ES MUY RECIENTE, POR ELLO, NOS PROPONEMOS RESPONDER LAS TRES PRINCIPALES PREGUNTAS EN EL CAMPO:1,- COMO ESTA CONECTADA LA RCX CON LA PLURIPOTENCIA?2,- QUE CAUSA LOS CAMBIOS EG EN EL CROMOSOMA DURANTE LA RCX?3,- COMO OCURRE LA RCX EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS?PARA RESPONDER ESTAS PREGUNTAS ABORDAREMOS EL TEMA DE FORMA INTERDISCIPLINARIA UTILIZANDO SISTEMAS IN VIVO E IN VITRO, PRIMERO, ESTUDIAREMOS EL FACTOR PRDM14 IDENTIFICADO PREVIAMENTE COMO REGULADOR DE LA RCX EN EMBRIONES Y CMPS INDUCIDAS, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE ESTE FACTOR EN EL DESARROLLO, Y SU RELACION CON LA RCX EN CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES (CGPS) DE RATONES MUTANTES PRDM14, SEGUNDO, DESARROLLAREMOS UN ESTUDIO IMPARCIAL DE IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS DE RCX, USAREMOS EL SISTEMA DE LAS CMPS INDUCIDAS PARA INVESTIGAR REGULADORES POTENCIALES DE LA RCX, IDENTIFICADOS PREVIAMENTE EN ESTUDIOS DE EXPRESION EN CELULAS INDIVIDUALES DE EMBRIONES DE RATONES, PARA EL CANDIDATO MAS PROMETEDOR, GENERAREMOS UN MODELO DE RATON MUTANTE, QUE PERMITA ESTUDIAR SU FUNCION EN LA RCX Y EL DESARROLLO IN VIVO, FINALMENTE, EN NUESTRO TERCER OBJETIVO, UTILIZAREMOS UN NUEVO PROTOCOLO DE DIFERENCIACION IN VITRO DE CGPS PARA ESTUDIAR LA RCX EN CELULAS GERMINALES,LOS RESULTADOS DE ESTOS PROYECTOS TENDRAN IMPLICACIONES RELEVANTES, LA RCX ES CARACTERISTICA DE CELULAS MADRES DE MUJERES CON UN MAXIMO PODER DE DIFERENCIACION, CELULAS DE MENOS CALIDAD MUESTRAN ICX O FORMAS ANORMALES DE LA MISMA, LO QUE ESTA RELACIONADO CON EL CANCER, ENTENDER EL NEXO ENTRE LA RCX Y PLURIPOTENCIA PERMITIRIA UNA MEJOR EVALUACION DE LA CALIDAD DE LAS CELULAS HUMANAS PLURIPOTENTES, LO QUE BENEFICIARIA SU SEGURIDAD Y EL EXITO TERAPEUTICO EN MEDICINA REGENERATIVA, UN SEGUNDO RESULTADO DE ESTOS PROYECTOS ES AVANZAR EN EL ENTENDIMIENTO GENERAL DE LOS MECANISMOS EG, COMO ESTAN CONTROLADOS Y COMO ESTAN RELACIONADOS CON LA MUERTE CELULAR Y LA REPROGRAMACION, LA IDENTIFICACION DE NUEVOS REGULADORES EG TENDRIA UN IMPACTO EN LOS CAMPOS DE INVESTIGACION DEL CANCER YA QUE LAS ABERRACIONES EG, INCLUYENDO LA RCX, SON MARCADORES DE MUCHOS TIPOS DE CANCER, FINALMENTE, NUESTRO PROYECTO SOBRE LA RCX DURANTE LA DERIVACION DE CGP IN VITRO, MEJORARA EL ENTENDIMIENTO DE ESTE SISTEMA, Y DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS GERMINALES, SIENDO RELEVANTE PARA LA INVESTIGACION DE FERTILIDAD Y LA MEDICINA REPRODUCTIVA, : CÉLULAS MADRE\PLURIPOTENCIA\EPIGENÉTICA\CÉLULAS GERMINALES\REACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X\BIOLOGÍA DEL DESARROLLO ver más
01/01/2014
FUNDACIO PRIVADA C...
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K