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SAF2010-20175

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ESTUDIO DE GASDERMIN LIKE (GSDMB) EN INVASION EN TUMORES HER2+: RELACION CON LA...

ESTUDIO DE GASDERMIN LIKE (GSDMB) EN INVASION EN TUMORES HER2+: RELACION CON LA RESPUESTA A TRATAMIENTOS ESPECIFICOS GASDERMIN-LIKE (GSDMB) SE LOCALIZA EN LA REGION ¿HOTSPOT¿ DE RECOMBINACION 17Q21,2, ADYACENTE A LA REGION CROMOSOMICA DEL ONCOGEN HER2NEU (ERBB2), DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO DE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE GSDMB EN CA... ver más

01/01/2010

UAM

99K€

Presupuesto del proyecto: 99K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 99K€

Descripción del proyecto GASDERMIN-LIKE (GSDMB) SE LOCALIZA EN LA REGION ¿HOTSPOT¿ DE RECOMBINACION 17Q21,2, ADYACENTE A LA REGION CROMOSOMICA DEL ONCOGEN HER2NEU (ERBB2), DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO DE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE GSDMB EN CANCER DE MAMA (SAF2007-63075), LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA LA FECHA APOYAN FUERTEMENTE EL PAPEL ONCOGENICO QUE GSDMB PUEDA TENER EN CANCER DE MAMA,INICIALMENTE, SE OBSERVO, EN DOS SERIES DE TUMORES, LA AMPLIFICACION DE GSDMB EN EL 60% DE LOS TUMORES DE MAMA HER2+, Y QUE SU EXPRESION DE SE CORRELACIONA CON LA DEL RECEPTOR ONCOGENICO Y LA RECURRENCIA LOCAL EN ESOS TUMORES, A NIVEL MOLECULAR, SE HAN IDENTIFICADO DOS TRANSCRITOS GSDMB1 Y 2, CUYA SOBRE-EXPRESION EN LINEAS CELULARES HER2+ INDUCE UN AUMENTO EN LA MOTILIDAD Y LA INVASION CELULAR, MEDIADA POR UN AUMENTO EN LA ACTIVIDAD DE LA RHO-GTPASAS, ESPECIALMENTE RAC1 Y CDC42, Y/O POR UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE METALOPROTEASAS CON ACTIVIDAD COLAGENASA (MMP1/14), ASIMISMO, LA SOBRE-EXPRESION DE GSDMB1/2 INDUCE LA ACTIVACION DE DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION, LO QUE PODRIA ESTAR INDICANDO EL POSIBLE PAPEL DIFERENCIAL DE AMBAS ISOFORMAS, DE HECHO, EN SU ESTUDIO DE PERFILES DE EXPRESION SE OBSERVO QUE APROXIMADAMENTE EL 30% DE LOS GENES MODIFICADOS PRESENTABAN UN PATRON DIFERENCIAL, PONIENDOSE DE MANIFIESTO QUE GSDMB1 Y 2 PODRIAN TENER MECANISMOS DE ACCION COMUNES Y ESPECIFICOS DE ISOFORMA, POR OTRO LADO, LA SOBRE-EXPRESION DE GSDMB1/2 INDUCE UNA DISMINUCION EN LA TASA DE RESPUESTA TRASTUZUMAB, QUIMIOTERAPIA HER2-ESPECIFICA, INDICANDO EL POSIBLE PAPEL DE GSDMB COMO MEDIADOR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, ASI PUES, Y DADA LA ESCASA, PRACTICAMENTE INEXISTENTE, INFORMACION FUNCIONAL DE GSDMB EN EL TRANSCURSO DEL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE ANALIZAR QUE PROTEINAS INTERACCIONAN CON GSDMB Y QUE PUDIERAN PARTICIPAR EN SU FUNCION Y/O REGULACION, UTILIZANDO LA TECNICA TAP (TADEM AFFINITY PURIFICATION) O DE MANERA ALTERNATIVA EL SISTEMA DEL DOBLE HIBRIDO, ASIMISMO, Y CON EL FIN DE AHONDAR EN EL POSIBLE PAPEL ONCOGENICO DE GSDMB EN CANCER DE MAMA SE PRETENDEN GENERAR MODELOS MURINOS GENETICAMENTE MODIFICADOS QUE SOBRE-EXPRESEN DE FORMA CONDICIONAL GSDMB1/2, UTILIZANDO EL LOCUS ENDOGENO ROSA26, ESTE ABORDAJE PERMITIRA ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE GSDMB EN PROGRESION TUMORAL, POR OTRO LADO, Y DEBIDO A SU POSIBLE RELACION CON EL ONCOGEN HER2 SE REALIZARA EL ESTUDIO DE LA COMBINACION DE LAS CEPAS CON SOBRE-EXPRESION DE GSDMB Y MMTV-HER2,NUESTROS RESULTADOS IN VITRO, PARECEN INDICAR QUE LA SOBRE-EXPRESION DE GSDMB INDUCE UNA REDUCCION EN LA RESPUESTA A TRASTUZUMAB, CON EL FIN DE AHONDAR EN EL POSIBLE MECANISMO DE ACCION DE GSDMB SE PRETENDE ANALIZAR UNA SERIE DE TUMORES DE MAMA HER2+, HOMOGENEAMENTE SELECCIONADOS EN BASE A SU TRATAMIENTO CLINICO, QUE NOS PERMITA DILUCIDAR EL POSIBLE PAPEL DE GSDMB EN RESPUESTA Y POR TANTO SU INTERES COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA, POR OTRO LADO, Y EN BASE A RESULTADOS PREVIOS DE OTROS INVESTIGADORES QUE DETECTAN SOBRE-EXPRESADA GSDMB EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL, SE ANALIZARA LA IMPLICACION DE GSDMB EN TUMORES GASTRICOS DE TIPO INTESTINAL, POR TRATARSE ESTOS DE TUMORES CON ALTA FRECUENCIA DE AMPLIFICACION DE HER Y CANDIDATOS A RECIBIR LA TERAPIA ANTERIORMENTE MENCIONADA, ASIMISMO, SE PRETENDE ANALIZAR EL PAPEL DE GSDMB COMO MEDIADOR DE RESPUESTA A INHIBIDORES DE ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA COMO NERATINIB, CUYA APLICACION EN CLINICA ESTA SIENDO EVALUADA ACTUALMENTE EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES HER2+,

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