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SAF2015-64499-R

Financiado

ESTUDIO DEL PAPEL QUE DESEMPEÑA LA SUMOILACION DE RAC1 EN LA DISEMINACION DEL CA...

ESTUDIO DEL PAPEL QUE DESEMPEÑA LA SUMOILACION DE RAC1 EN LA DISEMINACION DEL CANCER DE MAMA ERBB2 POSITIVO EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS MAS PREVALENTES Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD COMPLEJA Y HETEROGENEA DE MANIFESTACION MORFOLOGICA, CARACTERISTICAS MOLECULARES, DE... ver más

01/01/2015

UCM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS MAS PREVALENTES Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD COMPLEJA Y HETEROGENEA DE MANIFESTACION MORFOLOGICA, CARACTERISTICAS MOLECULARES, DE DESARROLLO Y DE RESPUESTA A TERAPIA MUY VARIADA, LA MORTALIDAD POR CANCER, EN GENERAL, Y POR EL DE MAMA EN PARTICULAR, VIENE DETERMINADA POR LA DISEMINACION TUMORAL, IMPEDIR LA METASTASIS PERMITIRIA CONVERTIR AL CANCER EN UNA ENFERMEDAD CRONICA, NO MORTAL, SE PRECISA, POR TANTO, COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE LLEVAN A LA DISEMINACION DEL TUMOR Y QUE, A SU VEZ, PERMITAN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CON LAS QUE PODER BLOQUEAR LA METASTASIS, LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMAL (EMT) ES EL PROCESO POR EL QUE UNA CELULA EPITELIAL ADQUIERE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES Y CAPACIDAD DE MOVIMIENTO, FENOMENOS QUE DEFINEN LA DISEMINACION TUMORAL, EN EL CARCINOMA DE MAMA, LA ADQUISICION POR PARTE DE LA CELULA EPITELIAL DE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES Y CAPACIDAD DE MOVIMIENTO MEDIANTE EMT, SE HA ASOCIADO A LA ADQUISICION DE PROPIEDADES PRO-METASTATICAS, INCLUYENDO EL INCREMENTO DE MIGRACION, INVASION, RESISTENCIA A LA ANOIKIS, INMUNOSUPRESION Y CARACTERISTICAS DE CELULA MADRE, EL PROCESO DE EMT ESTA CONTROLADO POR UN GRUPO DE PROTEINAS, ASI, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE SE ACTIVAN POR ESTIMULOS INTRINSECOS Y EXTRINSECOS CONFLUYEN EN ESTAS PROTEINAS Y REGULAN LOS CAMBIOS FENOTIPICOS QUE TIENEN LUGAR EN LAS CELULAS TUMORALES, POR TANTO, ESTOS REGULADORES DEL PROCESO DE EMT JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PROGRESION TUMORAL, LA GTPASA RAC1 ESTA IMPLICADA EN ESTE PROCESO DE EMT Y, SE HA IMPLICADO EN LA PROGRESION TUMORAL Y MAL PRONOSTICO DE MUCHOS TIPOS DE CANCER, RAC1 REGULA PROCESOS COMO LA MIGRACION CELULAR, APOPTOSIS, CICLO CELULAR Y CONTACTO CELULA-CELULA, LA PARTICIPACION DE RAC1 EN DISTINTAS RUTAS DE SEÑALIZACION Y PROCESOS FISIOLOGICOS SUGIERE QUE PODRIA PARTICIPAR EN DISTINTAS FASES DE LA PROGRESION TUMORAL, CON RESPECTO AL PAPEL QUE DESEMPEÑA RAC1 EN LA MIGRACION CELULAR NUESTRO GRUPO DESCRIBIO QUE LA GTPASA RAC1 SE MODIFICA MEDIANTE SUMOILACION E UBIQUITINACION EN RESPUESTA A LA EMT, LA MODIFICACION POR SUMOILACION SE REQUIERE PARA UN PROGRAMA MIGRATORIO CELULAR E INVASIVO OPTIMO, PERO NO PARA OTROS PROCESOS REGULADOS POR ESTA GTPASA COMO SON PROLIFERACION O APOPTOSIS, SIN EMBARGO, EL MECANISMO RESPONSABLE DE CONTROLAR EL PROCESO DE MIGRACION CELULAR POR RAC1-SUMO EN RESPUESTA A EMT SE DESCONOCE, A SU VEZ, LA IMPLICACION DE RAC1-SUMO EN EL PROCESO DE METASTASIS NO SE HA ABORDADO, ELLO CONVIERTE A LA MODIFICACION RAC1-SUMO EN UN CANDIDATO IDEAL PARA SER ANALIZADO CON EL FIN FINAL DE PODER UTILIZAR DICHA MODIFICACION COMO DIANA QUE PUEDA IMPEDIR LA METASTASIS, EXISTEN DISTINTAS EVIDENCIAS EN LA LITERATURA QUE IMPLICAN LA ACTIVACION DE LA GTPASA RAC1 PARA LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO MIGRATORIO EN LINEAS CELULARES HUMANAS DE CANCER DE MAMA Y DE COMO UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD RAC1 PROMUEVE EL DESARROLLO DEL CANCER DE MAMA ERBB2/HER2/NEU POSITIVO, POR ELLO, NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES EL DE (I) ENTENDER EL MECANISMO POR EL CUAL LA SUMOILACION DE RAC1 INFLUYE EN EL PROCESO DE MIGRACION CELULAR Y (II) EL DE CLARIFICAR EL PAPEL DE DICHA MODIFICACION EN LA GENERACION Y DISEMINACION DE LAS CELULAS TUMORALES DE MAMA, ESTE ESTUDIO PERMITIRA ESTABLECER EL VALOR DE DICHA MODIFICACION COMO DIANA PARA INTERFERIR EN EL DESARROLLO DEL CANCER DE MAMA Y SU DISEMINACION, METASTASIS\DISEMINACIÓN TUMORAL\RAC1\SUMOILACIÓN\CÁNCER DE MAMA.

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