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RTI2018-094130-B-I00

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DISEÑO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA BLOQUEAR LA METASTASIS A TRAVES DE LA INHIBI...

DISEÑO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA BLOQUEAR LA METASTASIS A TRAVES DE LA INHIBICION DE LA SUMOILACION DE RAC1 EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS MAS PREVALENTES Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD COMPLEJA Y HETEROGENEA DE MANIFESTACION MORFOLOGICA, CARACTERISTICAS MOLECULARES, DE... ver más

01/01/2018

UCM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3285

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3285

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS MAS PREVALENTES Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD COMPLEJA Y HETEROGENEA DE MANIFESTACION MORFOLOGICA, CARACTERISTICAS MOLECULARES, DE DESARROLLO Y DE RESPUESTA A TERAPIA MUY VARIADA, LA MORTALIDAD POR CANCER, EN GENERAL, Y POR EL DE MAMA EN PARTICULAR, VIENE DETERMINADA POR LA DISEMINACION TUMORAL, IMPEDIR LA METASTASIS PERMITIRIA CONVERTIR AL CANCER EN UNA ENFERMEDAD CRONICA, NO MORTAL, SE PRECISA, POR TANTO, COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE LLEVAN A LA DISEMINACION DEL TUMOR Y QUE, A SU VEZ, PERMITAN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CON LAS QUE PODER BLOQUEAR LA METASTASIS,LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (TAMBIEN CONOCIDA COMO PTM) SON UNO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE PROTEINAS CELULARES MAS IMPORTANTES, CUALQUIER PROTEINA PRESENTE EN LA CELULA PUEDE SER MODIFICADA DURANTE O TRAS EL PROCESO DE TRADUCCION, INFLUYENDO UN NUMERO CONSIDERABLE DE FUNCIONES BIOLOGICAS, HASTA LA FECHA, SE HAN DESCRITO MAS DE 450 MODIFICACIONES DE PROTEINAS, INCLUYENDO FOSFORILACION, ACETILACION, UBIQUITINACION Y SUMOILACION, QUE PUEDEN ALTERAR LA ACTIVIDAD DE LA PROTEINA DIANA A TRAVES DEL CAMBIO EN LA LOCALIZACION CELULAR, INTERACCION PROTEINA-PROTEINA O ESTABILIDAD PROTEICA, ASEGURANDO UNA RESPUESTA DINAMICA Y RAPIDA DE LAS CELULAS A ESTIMULOS INTRA Y EXTRA-CELULARES, EN LOS ULTIMOS AÑOS HAN SURGIDO TODA UNA SERIE DE ESTUDIOS QUE IMPLICAN EL PROCESO DE SUMOILACION EN TUMOROGENESIS, LA RUTA DE SUMOILACION PUEDE INDUCIR PROLIFERACION, RESISTENCIA A APOPTOSIS Y POTENCIAR METASTASIS MEDIANTE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS IMPORTANTES EN DICHOS PROCESOS,SE HA DESCRITO QUE LA SUMOILACION REGULA EL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO MESENQUIMAL (EMT), QUE ES UN PROGRAMA IMPORTANTE EN EL INICIO DE LA DISEMINACION TUMORAL, RAC1 ES UNA DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN EL PROGRAMA EMT, RAC1 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA RHO DE PEQUEÑAS GTPASAS IMPLICADA EN EL DESARROLLO Y AGRESIVIDAD DE VARIOS TIPOS TUMORALES, SE HA VISTO QUE REGULA PROCESOS TALES COMO MIGRACION, APOPTOSIS, CICLO CELULAR Y ADHESION CELULA-CELULA, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SUMOILACION DE RAC1 SE NECESITA PARA MANTENER LA FORMA ACTIVA DURANTE EL PROCESO DE MIGRACION E INVASION EN CELULAS EPITELIALES ASI COMO EN CELULAS DE CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO, SIN EMBARGO, NO SE REQUIERE PARA OTROS PROCESOS EN LOS QUE RAC1 SE ENCUENTRA IMPLICADA COMO PUEDEN SER PROLIFERACION O SUPERVIVENCIA, HACIENDO DE RAC1-SUMO UNA BUENA DIANA PARA ESTUDIAR SU POSIBLE PAPEL TERAPEUTICO, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA CONSECUENCIA DE INHIBIR RAC1-SUMO1 EN METASTASIS DE CANCER DE MAMA Y PIEL EN RATONES MUTADOS EN LOS SITIOS DE SUMOILACION DE RAC1 (KNOCK-IN), ADEMAS, HEMOS DISEÑADO UN PEPTIDO, PRASI (PEPTIDO RAC SUMO1 INHIBITOR) QUE ES CAPAZ DE INTERACCIONAR CON LA REGION POLIBASICA DE RAC1, QUE ES EL DOMINIO DONDE SE ENCUENTRAN LAS LISINAS QUE SON SUSCEPTIBLES DE SER SUMOILADAS, HEMOS COMPROBADO QUE DICHO PEPTIDO ES CAPAZ DE INTERACCIONAR CON RAC1, CUANDO SE LLEVA A CABO LA REACCION DE SUMOILACION DE RAC1 EN PRESENCIA DE PRASI OBSERVAMOS QUE LA SUMOILACION SE ENCUENTRA REDUCIDA, LO QUE TIENE CONSECUENCIAS FUNCIONALES PARA LA CELULA COMO SON EL BLOQUEO DEL FENOTIPO MIGRATORIO DE LAS CELULAS Y LA INHIBICION DE LA CAPACIDAD MIGRATORIA DE LAS MISMAS, ANALIZAREMOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DEL PEPTIDO Y LA IMPLICACION DE RAC1-SUMO EN METASTASIS, MIGRACIÓN/INVASIÓN\METÁSTASIS\PÉPTIDOS TERAPEUTIOCS\MODIFICACIONES POSTRASDUCIONALES

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