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SAF2008-01581

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ANALISIS MOLECULAR Y FUNCIONAL DE LA ONCOPROTEINA MYC COMO INHIBIDORA DE LA DIFE...

ANALISIS MOLECULAR Y FUNCIONAL DE LA ONCOPROTEINA MYC COMO INHIBIDORA DE LA DIFERENCIACION CELULAR C-MYC (MYC A PARTIR DE AQUI) ES UNO DE LOS ONCOGENES MAS FRECUENTEMENTE ACTIVADOS EN CANCER HUMANO, MIENTRAS QUE EL MECANISMO POR EL QUE MYC ESTIMULA LA PROLIFERACION HA SIDO ESTUDIADO CON CIERTO DETALLE, LOS MECANISMOS POR LOS Q... ver más

01/01/2008

UNICAN

284K€

Presupuesto del proyecto: 284K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNICAN

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Presupuesto del proyecto 284K€

Descripción del proyecto C-MYC (MYC A PARTIR DE AQUI) ES UNO DE LOS ONCOGENES MAS FRECUENTEMENTE ACTIVADOS EN CANCER HUMANO, MIENTRAS QUE EL MECANISMO POR EL QUE MYC ESTIMULA LA PROLIFERACION HA SIDO ESTUDIADO CON CIERTO DETALLE, LOS MECANISMOS POR LOS QUE MYC BLOQUEA LA DIFERENCIACION NO ESTAN ACLARADOS, NUESTROS DATOS PREVIOS, PUBLICADOS Y NO PUBLICADOS, APOYAN LA HIPOTESIS QUE, AL MENOS ALGUN MODELO, MYC BLOQUEA LA DIFERENCIACION NO ACTIVANDO LA PROLIFERACION SINO MEDIANTE LA REGULACION DE GENES QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION CELULAR, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EXPERIMENTOS ENCAMINADOS A ELUCIDAR LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE MYC QUE LLEVAN A LA INHIBICION DE LA DIFERENCIACION EN CUATRO MODELOS:A) EN UNA LINEA CELULAR DE FEOCROMOCITOMA (QUE ES DEFICIENTE EN MAX, LA PROTEINA QUE DIMERIZA CON MYC), ESTUDIAREMOS COMO MYC BLOQUEA LA DIFERENCIACION NEURONAL INDUCIDA POR RAS, ESPECIFICAMENTE, ANALIZAREMOS QUE REGIONES DE MYC SE REQUIEREN PARA LA INHIBICION DE LA DIFERENCIACION, COMO MYC REPRIME LA EXPRESION DE C-JUN Y ACTIVA OTROS GENES SIN LA PARTICIPACION DE MAX, SI LAS PROTEINAS MAD SON ACTIVAS Y MYC TUMORIGENICO EN LA AUSENCIA DE MAX,B) EN UNA LINEA DE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA HUMANA ESTUDIAREMOS COMO MYC BLOQUEA LA DIFERENCIACION ERITROIDE INDUCIDA POR P27, ESPECIFICAMENTE, ANALIZAREMOS EL MECANISMO DE LA REPRESION DE GATA1 Y NFE2 MEDIADOS POR MYC, DOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE DIRIGEN LA DIFERENCIACION ERITROIDE, Y SI MYC INDUCE MODIFICACIONES POSTRANSCRIPCIONALES DE P27 O MODIFICACIONES EN LAS PROTEINAS INTERACTORAS CON P27, TAMBIEN ESTUDIAREMOS COMO MYC INHIBIE LA DIFERENCIACION ERITROIDE MEDIADA POR IMATINIB, EL FARMACO MAS USADO EN TRATMIENTO DE LA LEUCEMIA MEILOIDE CRONICA, FINALMENTE ESTUDIAREMOS SI MYC TAMBIEN REPRIME GATA1 Y NFE2 EN CELULAS PRIMARIAS HEMATOPOYETICAS HUMANASC) EN CELULAS EMBRIONARIAS TRONCALES HUMANAS ESTUDIAREMOS EN PRIMER LUGAR LA REGULACION DE LOS GENES MYC Y MADS DURANTE LA DIFERENCIACION EN CUERPOS EMBRIOIDES Y EN TERATOMAS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI EL SILENCIAMIENTO DE MYC PROMUEVE LA DIFERENCIACION PLURIPOTENTE Y SI LA EXPRESION FORZADA MYC BLOQUEA, EN TAL CASO, ANALIZAREMOS QUE DOMINIOS DE LA PROTEINA MYC ESTAN IMPLICADOS Y SI MYC REGULA P27 EN LAS CELULAS EMBRIONARIAS TRONCALES,D) FINALMENTE ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE MYC EN LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA, UN RARO EJEMPLO DE NEOPLASIA EN LAQUE SE ACUMULAN CELULAS BIEN DIFERENCIADAS (LINFOCITOS B), ANALIZAREMOS SI HAY UNA CORRELACION INVERSA ENTRE LA EXPRESION DE MYC Y DE P27, LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE P27 Y SI MYC Y P27 MODIFICAN MUTUAMENTE SU ESTABILIDAD EN LINFOCITOS B, MYC\JUN\p27\diferenciación\neuronal\eritroide\células troncales\leucemia linfocítica crónica

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