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PGC2018-094025-B-I00

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ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA RESTAURAR LA ACTIVIDAD CARDIOPROTECTORA DE LAS HDL:...

ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA RESTAURAR LA ACTIVIDAD CARDIOPROTECTORA DE LAS HDL: PERFIL MOLECULAR Y CARACTERIZACION FENOTIPICA DE HDL DISFUNCIONALES Y RESTAURADAS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN EVIDENCIADO QUE LOS NIVELES DE COLESTEROL DE LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) SE CONSIDERAN UN FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE PARA LA ENFERMEDAD CORONARIA PREMATURA, ESTOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS HAN... ver más

01/01/2018

INSTITUT DE RECERC...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN EVIDENCIADO QUE LOS NIVELES DE COLESTEROL DE LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) SE CONSIDERAN UN FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE PARA LA ENFERMEDAD CORONARIA PREMATURA, ESTOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS HAN SIDO FUERTEMENTE RESPALDADOS POR MULTIPLES ESTUDIOS EXPERIMENTALES QUE HAN DEMOSTRADO QUE LAS PARTICULAS DE HDL EJERCEN MULTIPLES FUNCIONES DE PROTECCION CARDIOVASCULAR, SIN EMBARGO, ESTUDIOS CLINICOS HAN ARROJADO RESULTADOS DECEPCIONANTES SOBRE EL BENEFICIO TERAPEUTICO DE ELEVAR LOS NIVELES PLASMATICOS DE COLESTEROL-HDL MEDIANTE APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS Y ESTUDIOS DE GENETICA MENDELIANA HAN DEMOSTRADO UNA FALTA DE ASOCIACION ENTRE LOS NIVELES DE COLESTEROL-HDL Y EL RIESGO DE MORTALIDAD CARDIOVASCULAR, ES MAS, ESTUDIOS RECIENTES HAN APOYADO QUE LA PRESENCIA DE ENFERMEDADES CRONICAS AFECTA LA FUNCION DE HDL Y QUE POR ELLO, AUMENTAR EL COLESTEROL-HDL EN DONDE LAS PARTICULAS DE HDL SON DISFUNCIONALES PUEDE INCLUSO INCREMENTAR EL RIESGO CARDIOVASCULAR, LAS INVESTIGACIONES REALIZADAS POR NUESTRO EQUIPO EN ANTERIORES SAF (SAF2012-40208 Y SAF2015-71653-R) HAN DEMOSTRADO, POR VEZ PRIMERA, EL IMPACTO NEGATIVO DEL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR, LA HIPERCOLESTEROLEMIA, EN LA PERDIDA DE LAS PROPIEDADES CARDIOPROTECTORAS ASOCIADAS A LAS PARTICULAS DE HDL, ASI MISMO, HEMOS IDENTIFICADO MEDIANTE LA APLICACION DE TECNOLOGIAS "OMICAS" LAS ESPECIES DE LIPIDOS Y LAS PROTEINAS CUYA PRESENCIA SE ENCUENTRA ALTERADA EN LAS PARTICULAS DE HDL FORMADAS EN CONDICIONES DE HIPERLIPEMIA, ES MAS, MEDIANTE EL ANALISIS DEL PERFIL DE MICRORNAS (MIRNA) HEMOS DESCRITO CAMBIOS EN EL CONTENIDO DE MIR-126 (UN INCREMENTO EN HDL HIPERLIPEMICAS) LO QUE DERIVA EN EFECTOS NEGATIVOS SOBRE SUS GENES DIANAS A NIVEL ENDOTELIAL, DENTRO DEL PRESENTE PROYECTO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA PERDIDA DE LA FUNCION CARDIOPROTECTORA DE LAS HDL OBSERVADA EN PRESENCIA DE DISLIPIDEMIA SE PUEDE RESTAURAR, TANTO EL PROCESO DE REMODELADO COMO LA COMPOSICION DE LAS MICELAS DEBERAN CARACTERIZARSE POR UN FENOTIPADO MOLECULAR EN CONDICIONES DE SALUD Y ENFERMEDAD, POR CONSIGUIENTE, ESTA HIPOTESIS LA ABORDAREMOS BAJO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS INNOVADORES Y DE CARACTER TRASLACIONAL: OBJETIVO 1) EXAMINAR, EN UN MODELO PRECLINICO, SI LA REVERSION DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA, YA SEA DE FORMA ESPONTANEA (DIETA BAJA EN GRASAS) O FARMACOLOGICA (TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA CON ESTATINAS), RECUPERA LA FUNCION DE LAS PARTICULAS DE HDL Y RESTABLECE SU COMPOSICION; OBJETIVO 2) REALIZAR UNA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD DE SUB-POBLACIONES HUMANAS DE HDL (HDL2 Y HDL3) MEDIANTE PROTEOMICA SHOTGUN DE ALTA SENSIBILIDAD, CON LA FINALIDAD DE INCREMENTAR LA TRASLACIONALIDAD DE NUESTROS HALLAZGOS, IDENTIFICAR DIANAS CLAVE DE INTERVENCION ASI COMO BIOMARCADORES POTENCIALES DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR; Y OBJETIVO 3) EVALUAR, EN CULTIVOS DE CELULAS CARDIACAS, EL POTENCIAL DE NUEVAS FORMULACIONES DE NANOPARTICULAS DE TIPO HDL DISEÑADAS PARA PROTEGER CONTRA LA MUERTE / DAÑO CARDIOVASCULAR Y POSTERIORMENTE VALIDAR SU POTENCIAL CARDIOPROTECTOR EN UN MODELO MURINO DE INFARTO DE MIOCARDIO, FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR\HIPERCOLESTEROLEMIA\HDL\CANDIDATOS TERAPÉUTICOS\NANOCONSTRUCTOS\MODELOS ANIMALES\CULTIVOS CELULARES

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