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SAF2015-71653-R

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REMODELADO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LAS PARTICULAS HDL Y SU IMPLICACION EN LA...

REMODELADO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LAS PARTICULAS HDL Y SU IMPLICACION EN LA SALUD CARDIOVASCULAR: IDENTIFICACION DE MODULADORES CON POTENCIAL TERAPEUTICO LA DISLIPIDEMIA SIGUE SIENDO UN PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, A PESAR DE LOS BENEFICIOS EVIDENCIADOS CON EL USO DE LAS ESTATINAS EL RIESGO CARDIOVASCULAR RESIDUAL SIGUE SIENDO MUY ELEVADO LO QUE HAC... ver más

01/01/2015

INSTITUT DE RECERC...

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

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Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DISLIPIDEMIA SIGUE SIENDO UN PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, A PESAR DE LOS BENEFICIOS EVIDENCIADOS CON EL USO DE LAS ESTATINAS EL RIESGO CARDIOVASCULAR RESIDUAL SIGUE SIENDO MUY ELEVADO LO QUE HACE NECESARIO EL EMPLEO DE TRATAMIENTOS ADICIONALES, EN ESTE CONTEXTO, NIVELES BAJOS DE COLESTEROL-HDL CIRCULANTES PARECEN CONTRIBUIR A ESTA MORTALIDAD RESIDUAL Y GUARDAN UNA RELACION INVERSA CON EL RIESGO DE CARDIOPATIA ISQUEMICA, EFECTIVAMENTE, EL COLESTEROL-HDL PARECE TENER UN PAPEL PROTECTOR DECISIVO EN LA PREVENCION CARDIOVASCULAR PRIMARIA, PRINCIPALMENTE POR SU CLARO PAPEL PROTECTOR FRENTE AL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS AL INTERFERIR CON LOS PRINCIPALES MECANISMOS PATOGENICOS, SIN EMBARGO, EN CONTRASTE CON LA PREVENCION PRIMARIA, SU PAPEL PROTECTOR ES CONTROVERTIDO EN EL MARCO DE LA PREVENCION SECUNDARIA, HASTA LA FECHA, ENSAYOS CLINICOS MULTICENTRICOS HAN DEMOSTRADO QUE ELEVAR EL COLESTEROL-HDL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR NO ES NECESARIAMENTE BENEFICIOSO, DE HECHO, ESTUDIOS RECIENTES IN VITRO HAN SUGERIDO QUE LAS HDLS PUEDEN CONVERTIRSE EN DISFUNCIONALES Y PERDER SUS PROPIEDADES PROTECTORAS EN DETERMINADOS ESCENARIOS CLINICOS, EN ESTE CONTEXTO Y GRACIAS A LA CONCESION DEL SAF2012-40208, HEMOS DESCRITO POR VEZ PRIMERA EN UN MODELO TRANSLACIONAL DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) QUE LA PRESENCIA DE HIPERLIPEMIA INDUCE LA FORMACION DE MICELAS DE HDL DISFUNCIONALES QUE PIERDEN SU CAPACIDAD INNATA DE EJERCER EFECTOS CARDIO-PROTECTORES DIRECTOS LO QUE DERIVA EN INFARTOS MAS GRANDES Y UN DETERIORO DE LA CONTRACTILIDAD, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SI LA DISLIPEMIA AFECTA AL POTENCIAL ATERO-PROTECTOR ASOCIADO A LAS PARTICULAS DE HDL ASI COMO LOS MECANISMOS SUBYACENTES QUE CONTRIBUYEN A LA FORMACION DE HDL DISFUNCIONALES, A DIFERENCIA DE LAS LDL, LAS HDL SON PARTICULAS COMPLEJAS Y CON DIFERENTES FENOTIPOS (COMPOSICION Y FUNCIONALIDAD), LO CUAL LAS CONVIERTE EN UN OBJETIVO CRECIENTE DE INVESTIGACION, ES NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO QUE LA PRESENCIA DE DISLIPEMIA (UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULARES MAS RELEVANTES) INDUCE UN REMODELADO DE LAS PARTICULAS DE HDL QUE DERIVA EN ALTERACIONES FUNCIONALES Y DE COMPOSICION QUE ATENUAN LA CAPACIDAD DE LAS HDL DE PREVENIR/REGRESAR EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD ATEROSCLEROTICA Y EJERCER CARDIOPROTECCION, PARA ABORDAR ESTA CUESTION EL SIGUIENTE PROYECTO INVESTIGARA: A) EL IMPACTO DE LA DISLIPEMIA SOBRE LA CAPACIDAD ANTI-ATEROGENICA/CARDIOPROTECTORA DE LAS PARTICULAS DE HDL EN MODELOS ANIMALES Y MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN); B) EL PROCESO DE REMODELADO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL QUE SUFREN LAS DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE HDLS AISLADAS EN CONDICIONES DE NORMO- E HIPER-COLESTEROLEMIA MEDIANTE ESTUDIOS FUNCIONALES, PROTEOMICOS Y LIPIDOMICOS A FIN DE DETERMINAR CANDIDATOS CLAVE QUE PERMITAN ELABORAR UNA PROPUESTA TERAPEUTICA CAPAZ DE RECUPERAR LA FUNCIONALIDAD DE LAS PARTICULAS DE HDL (HDL-RECONSTITUIDA) Y VALIDACION DE RESULTADOS EN MUESTRAS HUMANAS CLINICAMENTE CARACTERIZADAS; C) EVALUAR LA CAPACIDAD PROTECTORA DE ESTA NUEVA FORMA DE "HDL-RECONSTITUIDA" EN UN MODELO PRE-CLINICO DE ENFERMEDAD ISQUEMICA CORONARIA, FINALMENTE, SE INVESTIGARAN LOS PERFILES DE EXPRESION DE LOS MICRORNA TRANSPORTADOS/ASOCIADOS A PARTICULAS DE LAS HDL (NORMALES Y DISLIPEMICAS) PARA IDENTIFICAR MIRNAS QUE PODRIAN PARTICIPAR EN LAS FUNCIONES VASCULOPROTECTORAS DE LAS HDL ASI COMO POSIBLES BIOMARCADORES DE SU FUNCIONALIDAD, DISLIPEMIA\MODELOS DE EXPERIMENTACIÓN ANIMAL\RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR\REMODELADO DE LAS HDL\PROTEÓMICA

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