PID2021-126077OB-I00
Financiado
ANALISIS FOCALIZADO Y MASIVO DE EXPRESION Y DE LIPIDOS PARA COMPRENDER EL RIESGO CARDIOVASCULAR EN LAS MUJERES
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SIGUEN SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LAS MUJERES DE TODO EL MUNDO, INCLUIDA ESPAÑA. A PESAR DE ELLO, LAS MUJERES SIGUEN ESTANDO POCO ESTUDIADAS, INFRADIAGNOSTICADAS E INFRATRATA...
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SIGUEN SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LAS MUJERES DE TODO EL MUNDO, INCLUIDA ESPAÑA. A PESAR DE ELLO, LAS MUJERES SIGUEN ESTANDO POCO ESTUDIADAS, INFRADIAGNOSTICADAS E INFRATRATADAS Y NO ESTAN SUFICIENTEMENTE REPRESENTADAS EN ENSAYOS CARDIOMETABOLICOS. LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR, COMO LOS PERFILES LIPIDICOS, CAMBIAN SUSTANCIALMENTE EN LAS MUJERES DESPUES DE LA MENOPAUSIA. LA PRINCIPAL PATOLOGIA SUBYACENTE A LA ECV ISQUEMICA ES LA ATEROSCLEROSIS, UN PROCESO RESULTANTE DE LA DESREGULACION Y ACUMULACION DE LIPIDOS CON INFLAMACION EN LA PARED VASCULAR. LOS MONOCITOS, SON CLAVE EN EL INICIO Y DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS. LAS MUJERES MUESTRAN RESPUESTAS INMUNOLOGICAS DIFERENTES A LAS DE LOS HOMBRES Y LOS MECANISMOS QUE EXPLICAN ESTAS VARIACIONES IMPLICAN FACTORES COMO LAS HORMONAS Y LOS METABOLITOS. COMO ESTOS FACTORES Y SU INTERACCION CONTRIBUYEN A LAS VARIACIONES EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, COMO LA ATEROSCLEROSIS, EN LAS MUJERES SIGUE SIENDO UNA INCOGNITA. ADEMAS, LA EDAD Y EL SEXO AFECTAN A LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS, PERO SE DESCONOCE LA CONTRIBUCION DE LAS COMBINACIONES DE ESTOS FACTORES A LOS PERFILES DE EXPRESION Y LA BIOLOGIA DE LOS MONOCITOS EN LAS MUJERES. EL COLESTEROL TIENE PROFUNDOS EFECTOS CELULARES, MANTENIENDO LA HOMEOSTASIS Y AFECTANDO A LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS. NUESTRO TRABAJO HA DESCUBIERTO UN NUEVO VINCULO ENTRE LA SEÑALIZACION DEL INTERFERON, EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y EL DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS MEDIADO POR EL FACTOR IRF8. ADEMAS, LOS NIVELES DE IRF8 EN LOS MONOCITOS HUMANOS, ESTAN MUY REDUCIDOS EN DONANTES SANOS DE EDAD AVANZADA. POR ULTIMO, LA DEFICIENCIA DE IRF8 EN RATONES MACHOS RETRASA EL DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS, Y NUESTROS ESTUDIOS EN MONOCITOS DEMUESTRAN QUE IRF8 ES UN IMPORTANTE FACTOR ASOCIADO A LA ATEROSCLEROSIS SUBCLINICA EN MUJERES.NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES COMPRENDER EL RIESGO CARDIOVASCULAR EN LAS MUJERES A LO LARGO DE SU VIDA Y DESCUBRIR LOS MECANISMOS SUBYACENTES. CON ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS:1. IDENTIFICAR PERFILES MULTI-OMICOS EN MUJERES PARA CARACTERIZAR EN DETALLE SU RIESGO CARDIOVASCULAR, DEFINIENDO LAS DIFERENCIAS EN LOS METABOLITOS CIRCULANTES, LA EXPRESION GENICA Y LOS PERFILES PROTEICOS EN MUJERES SANAS ANTES Y DESPUES DE LA MENOPAUSIA, QUE SE COMPARARAN CON LOS DE MUJERES CON ECV ESTABLECIDA PARA IDENTIFICAR PERFILES ESPECIFICOS UTILIZANDO METODOS COMPUTACIONALES AVANZADOS. 2. EXAMINAR LA INTERACCION LIPIDICA Y HORMONAL INVESTIGANDO LA REGULACION POR LOS DERIVADOS DEL COLESTEROL Y LA SEÑALIZACION DE LOS ESTROGENOS EN LOS MONOCITOS Y EVALUANDO SU IMPACTO EN LA BIOLOGIA Y LA FUNCION DE LOS MONOCITOS. 3. DEFINIR LA IMPORTANCIA DEL IRF8 ESTABLECIENDO SI LAS DIFERENCIAS EN LA EXPRESION GENICA Y LA FUNCION DE LOS MONOCITOS OBSERVADAS EN EL OBJETIVO 2 ESTAN MEDIADAS, AL MENOS EN PARTE, POR LA PRESENCIA DEL IRF8 EN RATONES HEMBRA JOVENES Y ENVEJECIDOS, UTILIZANDO MODELOS EXISTENTES DE DEFICIENCIA DE IRF8.ESTE TRABAJO TRANSFORMARA COMO ENTENDEMOS LA BIOLOGIA DE LOS MONOCITOS EN LAS MUJERES Y SU RELACION CON SU PERFIL CARDIOVASCULAR, LO QUE TENDRA IMPORTANTES IMPLICACIONES PARA NUESTRA COMPRENSION DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS Y METABOLICAS EN LAS MUJERES. NO ABORDAR ESTAS CUESTIONES CONTRIBUIRA A PERPETUAR LAS ACTUALES LAGUNAS DE CONOCIMIENTO FUNDAMENTALES EN LA BIOLOGIA FEMENINA, CON SU CONSIGUIENTE REPERCUSION EN LA SALUD Y EL BIENESTAR DE LAS MUJERES. ONOCYTOS\RECEPTORES NUCLEARES\PROTEOMICA\TRANSCRIPTOMICA\COLESTEROL\ESTROGENOS\RIESGO CARDIOVASCULAR\LIPIDOS\METABOLISMO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
206K€
Líder del proyecto
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
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