EL RECEPTOR DE PH AMBIENTAL ALCALINO DE HONGOS FILAMENTOSOS: ACTIVACION Y TRAFIC...
EL RECEPTOR DE PH AMBIENTAL ALCALINO DE HONGOS FILAMENTOSOS: ACTIVACION Y TRAFICO ENDOSOMAL
LA CAPACIDAD DE LOS HONGOS DE CRECER EN AMBIENTES CON MUY DIFERENTES VALORES DE PH FACILITA SU DISPERSION Y SU PATOGENICIDAD, FAVORECE LA BIODEGRADACION Y REGULA LA PRODUCCION DE TOXINAS, ANTIBIOTICOS Y ENZIMAS EXTRACELULARES, PAL...
LA CAPACIDAD DE LOS HONGOS DE CRECER EN AMBIENTES CON MUY DIFERENTES VALORES DE PH FACILITA SU DISPERSION Y SU PATOGENICIDAD, FAVORECE LA BIODEGRADACION Y REGULA LA PRODUCCION DE TOXINAS, ANTIBIOTICOS Y ENZIMAS EXTRACELULARES, PALH, EL RECEPTOR DE PH AMBIENTAL DE ASPERGILLUS, ES UN RECEPTOR DE SIETE DOMINIOS TRANSMEMBRANA (7-TMDR) ACOPLADO A LA ARRESTINA PALF, EN TRABAJO PREVIO HEMOS DEMOSTRADO QUE, DE MANERA ANALOGA A LOS MUY ESTUDIADOS 7-TMDR DE MAMIFEROS, LA ACTIVACION DE PALH POR PH AMBIENTAL ALCALINO DA LUGAR A LA FOSFORILACION DEL RECEPTOR Y A LA UBIQUITINACION DE LA ARRESTINA, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE FOSFORILACION DEL RECEPTOR Y DE TRANSDUCCION DE LA SEÑAL DE PH EXTRACELULAR A LA ARRESTINA PALF, QUEREMOS TAMBIEN INVESTIGAR COMO LA ACTIVACION DE LA ARRESTINA DA LUGAR AL RECLUTAMIENTO A ESTRUCTURAS CORTICALES DE PROTEINAS DE LA RUTA DE SEÑALIZACION QUE FUNCIONAN AGUAS ABAJO Y COMO, A SU VEZ, ESTAS PROTEINAS RECLUTAN LOS COMPONENTES VPS20 Y VPS32 DEL ¿ENDOSOMAL SORTING COMPLEX REQUIRED FOR TRANSPORT¿ (ESCRT)-III, POSIBLEMENTE ORGANIZANDO ASI UN DOMINIO DE MEMBRANA ENDOSOMAL ESPECIALIZADO EN SEÑALIZACION POR PH, LA UBIQUITINACION DE LA ARRESTINA SUGIERE QUE EL COMPLEJO RECEPTOR-ARRESTINA CIRCULA A COMPARTIMENTOS ENDOSOMALES PARA EVENTUALMENTE RECICLAR A LA MEMBRANA PLASMATICA, PARA ENTENDER DICHO TRAFICO NECESITAMOS COMPLETAR NUESTRA CARACTERIZACION DE LAS RUTAS ENDOCITICAS DE DEGRADACION Y DE RECICLADO, DADO QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ENDOCITOSIS ES ESENCIAL PARA EL CRECIMIENTO HIFAL, USAREMOS MUTACIONES CONDICIONALES ¿DE DISEÑO¿ PARA ABORDAR EL PAPEL DE LA ENDOCITOSIS EN LA SEÑALIZACION MEDIADA POR PALH, PERO QUEREMOS TAMBIEN DETERMINAR EL PASO EN EL QUE LA ENDOCITOSIS ES ESENCIAL PORQUE EL CRECIMIENTO HIFAL ES CRUCIAL PARA LA INVASIVIDAD FUNGICA EN LOS TEJIDOS INFECTADOS, FINALMENTE PROPONEMOS UNA AMBICIOSA CARACTERIZACION BIOQUIMICA Y SUBCELULAR DE LOS DOMINIOS DE GTPASAS RAB IMPLICADAS EN RECICLADO ENDOCITICO Y LA CARACTERIZACION DE LA RABX, EMPARENTADA CON RAB24 DE MAMIFEROS, Y QUE PARECE ESTAR IMPLICADA, JUNTO CON RAB7, EN LA FISIOLOGIA DE LA VACUOLA, RECEPTOR DE MEMBRANA PLASMATICA; TRANSDUver más
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