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BFU2015-66806-R

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LA TOLERANCIA A CATIONES Y EL PH ALCALINO COMO DETERMINANTE DE VIRULENCIA FUNGIC...

LA TOLERANCIA A CATIONES Y EL PH ALCALINO COMO DETERMINANTE DE VIRULENCIA FUNGICA Y BASE PARA LA BUSQUEDA DE DIANAS DE ANTIFUNGICOS LAS CELULAS DE LOS MICROORGANISMOS SE ENCUENTRAN DIRECTAMENTE EXPUESTAS A CAMBIOS EN EL MEDIO AMBIENTE Y SUELEN RESPONDER DE FORMA PARTICULAR, ESTA RESPUESTA PUEDE SER DE DOS TIPOS, UNA INMEDIATA UTILIZANDO PARA ELLO LOS MECANISMO... ver más

01/01/2015

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS DE LOS MICROORGANISMOS SE ENCUENTRAN DIRECTAMENTE EXPUESTAS A CAMBIOS EN EL MEDIO AMBIENTE Y SUELEN RESPONDER DE FORMA PARTICULAR, ESTA RESPUESTA PUEDE SER DE DOS TIPOS, UNA INMEDIATA UTILIZANDO PARA ELLO LOS MECANISMOS HOMEOSTATICOS Y LOS PROCESOS METABOLICOS GENERALES DE LA CELULA Y OTRA MENOS RAPIDA QUE NECESARIAMENTE SE SOSTIENE EN LA MODIFICACION DEL PATRON DE EXPRESION GENICA, LA SEÑAL EXTRACELULAR DEBE SER TRANSMITIDA HASTA LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES Y LAS PROTEINAS PROCEDENTES DE LOS NUEVOS GENES EXPRESADOS PERMITIRAN A ESTOS ORGANISMOS ACTUAR SOBRE DICHA SEÑAL, EN ALGUNOS CASOS ATENUANDOLA, Y EN OTROS EXPRESANDO PROTEINAS QUE MEJORAN LOS PROCESOS CELULARES EN DICHAS CONDICIONES AMBIENTALES, EN EL LABORATORIO DE BIOLOGIA CELULAR DE ASPERGILLUS, EN EL CIB, EL GRUPO INVESTIGA LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION Y RESPUESTA A ESTRES ABIOTICO EN MICROORGANISMOS, UTILIZANDO EL HONGO FILAMENTOSO ASPERGILLUS NIDULANS COMO ORGANISMO MODELO, EN ESTA PROPUESTA PROFUNDIZAREMOS EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN Y MODULAN LA RESPUESTA AL ESTRES POR CATIONES Y A LA ALCALINIZACION DEL MEDIO EXTRACELULAR, EL ROL QUE JUEGA LA TOLERANCIA A ESTRES EN LA CAPACIDAD INFECTIVA DE CIERTOS HONGOS FITO O ZOOPATOGENOS Y POR ULTIMO LA POSIBILIDAD DE BLOQUEAR DICHAS RESPUESTAS A DIFERENTES NIVELES LO QUE PERMITIRIA EL DISEÑO ALTERNATIVO DE ANTIFUNGICOS, EL PROYECTO SE ENFOCA EN LA RUTA SLT QUE, MEDIADA POR EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL SLTA, MODULA LA EXPRESION DE GENES QUE PERMITEN AL HONGO TOLERAR EL EXCESO DE CATIONES MONO Y DIVALENTES Y ELEVADOS VALORES DE PH, DETERMINAREMOS A NIVEL MOLECULAR EL PROCESO DE SEÑALIZACION Y ACTIVACION DE SLTA ASI COMO SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, ESTA SEÑALIZACION REQUIERE DEL PROCESAMIENTO PROTEOLITICO DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL MEDIANTE OTRO DE LOS ELEMENTOS CARACTERIZADOS DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION, SLTB QUE TAMBIEN MODULA SU ACTIVIDAD MEDIANTE PROTEOLISIS CONTROLADA, LOS ELEMENTOS DE LA RUTA SLT SON ESPECIFICOS DE HONGOS FILAMENTOSOS, POR LO TANTO EL ESTUDIO DE ESTA RUTA TIENE UN VALOR DOBLE, SU PARTICULARIDAD Y ESENCIALIDAD EN EL HONGO PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DE CATIONES Y SOPORTAR LA ALCALINIDAD Y POR OTRO LADO EL MECANISMO ACTIVADOR QUE PRECISA DE LA PROTEOLISIS CONTROLADA DE LOS DOS ELEMENTOS CARACTERIZADOS, SE HA DEMOSTRADO EN ASPERGILLUS Y OTROS HONGOS PATOGENOS QUE LOS FACTORES IMPLICADOS EN LA RESPUESTA A PH AMBIENTAL Y ESTRES CATIONICO, JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN VIRULENCIA, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA RUTA SLT EN EL PROCESO INFECTIVO FUNGICO A DOS NIVELES, POR UN LADO GENERANDO CEPAS MUTANTES NULAS SLTA EN EL PATOGENO HUMANO ASPERGILLUS FUMIGATUS Y POR EL OTRO CONTINUANDO NUESTRA INVESTIGACION EN LA FASE INVASIVA DEL HONGO FITOPATOGENO POST-COSECHA, COLLETOTRICHUM GLOEOSPORIOIDES PUESTO QUE EL HOMOLOGO DE SLTA EN ESTE HONGO PARTICIPA EN LA FORMACION DEL APRESORIO, VALORAREMOS LA SUSCEPTIBILIDAD DE MUTANTES EN LA RUTA SLT A ANTIFUNGICOS SISTEMICOS, ABORDAREMOS LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS MEDIANTE PREDICCION INFORMATICA Y ESTUDIAREMOS LA BASE GENETICA Y MOLECULAR DE LA TOLERANCIA A LA ALCALINIDAD PARA LA MEJORA DEL TRATAMIENTO CON BICARBONATO COMO ANTIBIOTICO NO SISTEMICO,ESTOS TEMAS SE ABORDARAN EN LOS TRES OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA QUE SON: 1) EL PROCESO PROTEOLITICO EN EL MECANISMO DE SEÑALIZACION Y ACTIVACION DE SLTA Y SLTB, 2) PAPEL DEL SISTEMA SLT EN PATOGENICIDAD, 3) ANALISIS DE POSIBLES DIANAS DE ANTIFUNGICOS EN LOS SISTEMAS DE TOLERANCIA A CATIONES Y ALCALINIDAD, HONGOS FILAMENTOSOS\ESTRÉS\TRANSCRIPCION\SEÑALIZACION\MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL\PATOGENICIDAD\FUNGICIDAS

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