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PID2019-110630GB-I00

Financiado

DESGRANANDO LAS BASES MOLECULARES DE LOS SISTEMAS PHOSPHORELAY DE TRANSDUCCION D...

DESGRANANDO LAS BASES MOLECULARES DE LOS SISTEMAS PHOSPHORELAY DE TRANSDUCCION DE SEÑALES EN BACTERIAS Y HONGOS ENTENDER LOS MECANISMOS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES PRESENTES EN MICROORGANISMOS QUE REGULAN LA ADAPTACION CELULAR PARA LA SUPERVIVENCIA ES FUNDAMENTAL PARA PODER IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS BIOLOGICAS CON FINES BIOTECNOLOGICOS, LOS... ver más

01/01/2019

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto ENTENDER LOS MECANISMOS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES PRESENTES EN MICROORGANISMOS QUE REGULAN LA ADAPTACION CELULAR PARA LA SUPERVIVENCIA ES FUNDAMENTAL PARA PODER IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS BIOLOGICAS CON FINES BIOTECNOLOGICOS, LOS SISTEMAS DE PHOSPHORELAY JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN LA ADAPTACION CELULAR EN MICROORGANISMOS REGULANDO PROCESOS COMO LA FORMACION DE BIOFILM, MOTILIDAD, MORFOGENESIS, ETC,, Y SON UNA VERSION MAS COMPLEJA DE LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCS), PRINCIPAL SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES EN BACTERIAS, CON EL FIN DE INTRODUCIR MAYOR REGULACION Y PUNTOS DE CONTROL PARA INTEGRAR MULTIPLES SEÑALES, TANTO LOS SISTEMAS DE PHOSPHORELAY COMO LOS TCS ESTAN AUSENTES EN HUMANOS POR LO QUE AMBOS SON DIANAS POTENCIALES ANTIMICROBIANAS, LOS TCS ESTAN FORMADOS POR DOS PROTEINAS, UNA SENSORA CON ACTIVIDAD HISTIDINA KINASA (HK) Y OTRA EFECTORA DENOMINADA REGULADOR DE LA RESPUESTA (RR) QUE SE COMUNICAN MEDIANTE UN PASO DE FOSFOTRANSFERENCIA DESDE LA HK HASTA UN DOMINIO FOSFORILABLE DEL RR, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, EL RR CONTIENE ADEMAS UN DOMINIO DE UNION A ADN PARA ACTUAR COMO UN FACTOR TRANSCRIPCIONAL ACTIVANDO O INHIBIENDO GENES PARA MEDIAR UNA RESPUESTA CELULAR, MIENTRAS, LOS SISTEMAS DE PHOSPHORELAY ESTAN FORMADOS POR TRES COMPONENTES; UNA HISTIDINA QUINASA HIBRIDA (HYHK) FORMADA POR UNA HK QUE HA INCORPORADO EN SU MISMA CADENA POLIPEPTIDICA EL DOMINIO FOSFORILABLE DEL RR, UNA FOSFOTRANSFERASA CON UN RESIDUO DE HIS FOSFORILABLE Y UN RR, DE ESTE MODO LOS TRES COMPONENTES SE COMUNICAN MEDIANTE TRES PASOS DE FOSFOTRANSFERENCIA, IMPLICANDO DOS DE ELLOS A LA HYHK, EXISTEN NUMEROSOS ESTUDIOS A NIVEL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE TCS A LOS CUALES HE CONTRIBUIDO DURANTE ESTOS AÑOS, SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL ES ESCASO PARA LOS SISTEMAS DE PHOSPHORELAY, ASI PUES, SE PROPONE EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE SISTEMAS DE PHOSPHORELAY EN BACTERIAS Y HONGOS MEDIANTE UNA APROXIMACION FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL PARA TENER UNA VISION GLOBAL DEL MECANISMO SENSOR-TRANSMISOR-REPONDEDOR, PARA ELLO, SE PRODUCIRA UNA BATERIA DE PROTEINAS SOLUBLES Y DE MEMBRANA, APLICANDO COMO NOVEDAD LA SOLUBILIZACION DE ESTAS ULTIMAS UTILIZANDO UN POLIMERO DE ESTIRENO Y ACIDO MALEICO, Y SE REALIZARAN ESTUDIOS DE CRISTALOGENESIS INTRODUCIENDO IN MESO CRYSTALIZATION PARA PROTEINAS DE MEMBRANA, ADEMAS DE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA SI FUERA NECESARIO, LOS ESTUDIOS FUNCIONALES COMPRENDERAN ESTUDIOS IN VITRO DE FOSFORILACION E INTERACCION PROTEINA-PROTEINA, PROTEINA-LIGANDO Y PROTEINA-ADN, ASI COMO ESTUDIOS IN VIVO, EN BACTERIAS, SE ESTUDIARA EL SISTEMA RCS DE SALMONELLA ENTERICA SEROVAR TYPHIMURIUM, PRESENTE EN LAS ENTEROBACTERIAS, QUE CONSTA DE DOS PROTEINAS DE MEMBRANA SENSORAS RCSF E IGAA ACOPLADAS AL SISTEMA DE PHOSPHORELAY RCSCDB FORMADO POR LA HYHK DE MEMBRANA RCSC, LA FOSFOTRANSFERASA DE MEMBRANA RCSD Y EL RR RCSB, EL CUAL ACTUA COMO FACTOR TRANSCRIPCIONAL REGULANDO MAS DE 90 GENES, PARTE DE ESTOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES INICIALES SOBRE RCSB SE HAN PUBLICADO EN CASINO ET AL, NUCLEIC ACIDS RES, 2018, EN RELACION A LOS HONGOS, SE ESTUDIARA LA TRANSFERENCIA DE FOSFORILO EN HYHKS, A HPT Y A RRS EN CHAETOMIUM THERMOPHILUM Y CANDIDA ALBICANS, ASI COMO SU INTERACCION CON CASCADAS DE MAPK, ESTOS ESTUDIOS SERVIRAN COMO PLATAFORMA PARA EL DESARROLLO RACIONAL DE NUEVAS MOLECULAS CON ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA, TRANSDUCCION DE SEÑAL\HISTIDINA QUINASA HIBRIDA\REGULADOR DE LA RESPUESTA\PHOSPHORELAY\PROTEINA SENSORA DE MEMBRANA\FACTOR DE TRANSCRIPCION\FOSFOTRANSFERASA

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