Descripción del proyecto
LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCSS) SON EL PRINCIPAL MECANISMO DEL TRANSDUCCION DE SEÑAL EN MICROORGANISMO, ESTAN PRESENTES EN HONGOS Y PLANTAS, PERO AUSENTES EN ANIMALES, BASICAMENTE, UN TCS CONSISTE EN DOS PROTEINAS, UN HISTIDINA QUINASA SENSORA (HK) Y UN REGULADOR DE LA RESPUESTA EFECTOR (RR), IMPLICANDO EL PROCESO DE TRANSDUCCION DE SEÑAL TRES REACCIONES: AUTOFOSFORILACION, FOSFOTRANSFERENCIA Y DESFOSFORILACION, RECIENTEMENTE, LOS CONECTORES DE TCS HAN EMERGIDO COMO UN GRUPO HETEROGENEO DE PROTEINAS CUYA CARACTERISTICA COMUN ES MODULAR EL ESTADO DEL FOSFORILACION DE MULTIPLES TCS, LOS CONECTADORES ESTAN IMPLICADOS EN PROCESOS FISIOLOGICOS COMPLEJOS, TALES COMO ESPORULACION RESPUESTA A ESTRES, ESTABLECEN NEXOS REGULATORIOS ENTRE TCSS INDEPENDIENTES Y FUNCIONAN COMO VERDADEROS INTEGRADORES DE SEÑAL, PESE AL GRAN ESFUERZO REALIZADO, EL CONOCIMIENTO ESTRUCTURAL DE LOS TCSS Y LAS PROTEINAS CONECTORAS ESTA LEJOS TODAVIA DE SER COMPLETO, LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES A RESOLUCION ATOMICA DE HK Y DEL RR SE RESTRINGEN PRINCIPALMENTE A SUS DOMINIOS AISLADOS, OBSTACULIZANDO EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR ESTOS SISTEMAS, EN EL CASO DE LAS PROTEINAS CONECTORAS, LA INFORMACION ESTRUCTURAL SE LIMITA A POCOS EJEMPLOS, NUESTRO GRUPO HA RESUELTO LA PRIMERA ESTRUCTURA DE UN COMPLEJO ENTRE UNA HK Y UN RR, PERO ESTA ESTRUCTURA REPRESENTA TAN SOLO UNA VISION DEL SISTEMA, CORRESPONDIENDO A LA REACCION DE DESFOSFORILACION, ENTRE LAS DIVERSAS REACCIONES CATALIZADAS POR ESTOS SISTEMAS, PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DEL PROCESO DEL TRANSDUCCION DE LA SEÑAL MEDIADO POR ESTOS SISTEMAS ES NECESARIA INFORMACION ESTRUCTURAL ADICIONAL, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X DE COMPLEJOS DE HK-RR DONDE LOS DIFERENTES PASOS CATALITICOS PUEDEN SER VISUALIZADOS, PARA CONSEGUIR ESTAS ESTRUCTURAS, LOS COMPLEJOS DE HK-RR SERAN CRISTALIZADOS EN PRESENCIA DE LOS SUBSTRATOS, DE LOS PRODUCTOS Y/O DE LOS ANALOGOS DEL ESTADO DE LA TRANSICION, LA INFORMACION ESTRUCTURAL GENERADA SERA ESENCIAL PARA ENTENDER EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO ENTRE HK Y RR, Y LA INFLUENCIA DE LAS REACCIONES CATALITICAS EN ESTE PROCESO DEL RECONOCIMIENTO, EN CONTRA DE MODELO TRANS FOSFORILACION ASUMIDO COMO UNIVERSAL PARA LA REACCION DE AUTOFOSFORILACION EN LAS HKS, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE CIS AUTOFOSFORILACION EN DOS HKS, ACLARAR LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA ¿DIRECCIONALIDAD¿ EN LA REACCION DE AUTOFOSFORILACION DE LAS HKS ES TAMBIEN UN OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, ADEMAS, LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS CONECTORES DE TCS IMPLICADOS EN LAS RUTAS ESPORULACION, COMPETENCIA Y ACLIMATACION A ESTRES DE LA TENSION SE PROPONE COMO OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO, LA INFORMACION OBTENIDA ILUMINARA EL MECANISMO DE ACCION DE ESTAS PROTEINAS Y DE LAS BASES MOLECULARES DEL RECONOCIMIENTO DE HK Y DEL RR POR ESTAS PROTEINAS, ADEMAS, LA COMPARACION ESTRUCTURAL ENTRE LOS COMPLEJOS HK-RR Y LOS COMPLEJOS DE LOS CONECTORES DE TCS CON HK O EL RR AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO A LOS MECANISMOS DE LA INTEGRACION DE LA SEÑAL Y DE LA CREACION DE REDES DE SEÑALIZACION SISTEMAS DE DOS COMPONENTES\TRANSDUCCION DE SEÑAL\HISTIDINA QUINASA\REGULADOR DE LA RESPUESTA\FOSFOTRANSFERENCIA\AUTOFOSFORILACION\ESPORULACION\REPUESTA ESTRES\ESTRUCTURA PROTEINA\DIFRACCION DE RAYOS X