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BFU2016-78606-P

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MAS ALLA DE DOS COMPONENTES: BASES MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION POR SISTEMAS C...

MAS ALLA DE DOS COMPONENTES: BASES MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION POR SISTEMAS COMPLEJOS QUE IMPLICAN HISTIDINA QUINASAS HIBRIDAS EN BACTERIAS Y HONGOS LA RESPUESTA RAPIDA Y PRECISA A LOS CAMBIOS EN EL MEDIO ES CLAVE PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS MICROORGANISMOS, POR ELLO, HAN DESARROLLADO SISTEMAS DE SEÑALIZACION QUE LES PERMITE SENTIR ESTOS CAMBIOS Y TRANSFORMALOS EN SEÑALES QUE... ver más

01/01/2016

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA RESPUESTA RAPIDA Y PRECISA A LOS CAMBIOS EN EL MEDIO ES CLAVE PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS MICROORGANISMOS, POR ELLO, HAN DESARROLLADO SISTEMAS DE SEÑALIZACION QUE LES PERMITE SENTIR ESTOS CAMBIOS Y TRANSFORMALOS EN SEÑALES QUE REGULAN EL COMPORTAMIENTO CELULAR. EN LOS MICROORGANISMOS, LOS SISTEMAS DE SEÑALIZACION PREDOMINATES SE DENOMINAN DE DOS COMPONENTES (TCS). FRECUENTEMENTE, ESTOS SISTEMAS DE SEÑALIZACION SON SIMPLES Y FORMADOS POR DOS PROTEINAS, UNA SENSORA QUE PERCIBE LA SEÑAL Y OTRA EFECTORA QUE EJERCE LA FUNCION. AL PERCIBIR LA SEÑAL, LA PROTEINA SENSORA, DENOMINADA HISTIDINA QUINASA (HK) SE AUTOFOSFORILA EN UN RESIDUO CONSERVADO DE HIS. ESTA SEÑAL, AHORA UN GRUPO FOSFORILO, ES TRANSFERIDO A UN RESIDUO DE ASP DE LA PROTEINA EFECTORA, DENOMINADA REGULADOR DE LA RESPUESTA (RR), PROVOCANDO UNA RESPUESTA. EL CESE DE LA SEÑAL CONLLEVA LA DEFOSFORILACION DEL RR EN UN PROCESO DONDE LA HK PUEDE ACTUAR COMO FOSFATASA. TODAS LA REACCIONES CATALITICAS QUE IMPLICAN LA TRANSDUCCION DE SEÑAL POR ESTOS SISTEMAS RECAEN TAN SOLO EN TRES DOMINIOS ALTAMENTE CONSERVADOS QUE SON COMBINADOS CON MULTIPLES Y VARIADOS DOMINIOS SENSORES Y EFECTORES PARA PERCIBIR DIFERENTES ESTIMULOS Y EJERCER RESPUESTAS PRECISAS. SIN EMBARGO, ESTE ESQUEMA SIMPLE PUEDE COMPLICARSE CUANDO EL MICROORGANISMO DEBE RESPONDER A ESTIMULOS COMPLEJOS. EN ESTE ESCENARIO APARECEN TCS COMPLEJOS QUE IMPLICAN MULTIPLES PASOS DE TRANSFERENCA DE GRUPOS FOSFORILO "PHOSPHORELAY" ENTRE DOMINIOS ACEPTORES, LOS CUALES APARECEN FUSIONADOS EN UN SOLO POLIPEPTIDO DANDO LUGAR A HISTIDINAS QUINASAS HIBRIDAS (HYHK), QUE PRESENTAN UNA ARQUITECTURA ALTAMENTE COMPLEJA. LOS TCS COMPLEJOS SON MAS ABUNDANTES EN HONGOS QUE EN BACTERIAS Y SURGEN FRUTO DE LA COMPLEJIDAD DE LOS PROCESOS EN LOS QUE ESTAN IMPLICADOS, COMO LA INTERACCION HUESPED-HOSPEDADOR, FORMACION DE BIOFILM, DIMORFISMO FUNGICO Y OTROS. NUMEROSOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN TCS SIMPLES, A LOS QUE HE CONTRIBUIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS (CASINO ET AL. NAT COMMUN 2014,5:3258, CELL 2009,139:325, PODGORNAIA, CASINO ET AL. STRUCTURE 2013, 21:1636) HAN PERMITIDO EMPEZAR A COMPRENDER LA TRANSDUCCION DE SEÑAL EN ESTOS SISTEMAS SIMPLES. SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS TCS COMPLEJOS ES EXTREMADAMENTE LIMITADO O CASI NULO. POR ELLO, SE PROPONE EL ESTUDIO, A NIVEL MOLECULAR, DEL SISTEMA COMPLEJO RCSCDB PRESENTE EN ENTEROBACTERIAS, EL CUAL ESTA FORMANDO REDES DE SEÑALIZACION ASI COMO DE UNA BATERIA DE HYHKS FUNGICAS MEDIANTE UNA APROXIMACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. LOS DATOS GENERADOS PERMITIRAN DESENTRAÑAR LAS BASES MOLECULARES DE LAS ACTIVIDADES CATALITICAS DE AUTOFOSFORILACION, PHOSPHORELAY Y FOSFATASA, REQUERIDAS PARA LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL EN TCS COMPLEJOS, ASI COMO LAS CLAVES DEL RECONOCIMIENTO ENTRE DOMINIOS DURANTE LA SEÑALIZACION Y COMO LOS DOMINIOS SENSORES MODULAN EL FLUJO Y DIRECCIONALIDAD DE LA SEÑAL. ADEMAS, LOS RESULTADOS PERMITIRAN REALIZAR UN ANALISIS COMPARATIVO CON LOS TCS SIMPLES QUE ARROJARA LUZ SOBRE EL PROCESO EVOLUTIVO DE LOS TCS EN GENERAL Y LAS HKS, EN PARTICULAR, EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS. FINALMENTE, EL CONOCIMIENTO SERVIRA POTENCIALMENTE COMO PLATAFORMA PARA EL DESARROLLO RACIONAL DE NUEVOS MOLECULAS CON ACTIVIDAD ANTIBIOTICA Y/O ANTIFUNGICA, YA QUE LOS TCS ESTAN AUSENTES EN HUMANOS. RANSDUCCIÓN DE SEÑAL\PHOSPHORELAY\REGULADOR DE LA RESPUESTA\HISTIDINA QUINASA HÍBRIDA

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