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BIO2013-42619-P

Financiado
ESTRUCTURA, FUNCION, RECONOCIMIENTO Y EVOLUCION EN SEÑALIZACION CELULAR: DE LO B...
ESTRUCTURA, FUNCION, RECONOCIMIENTO Y EVOLUCION EN SEÑALIZACION CELULAR: DE LO BACTERIANO (SISTEMAS DE DOS COMPONENTES) A LO UNIVERSAL (DUTPASAS) TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS DEBEN RESPONDER DE UNA FORMA RAPIDA Y ADECUADA A LOS CAMBIOS DEL MEDIO Y PARA ELLO UTILIZAN SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL, REVELAR LAS BASES MOLECULARES DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN ESTA SEÑALIZAC... TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS DEBEN RESPONDER DE UNA FORMA RAPIDA Y ADECUADA A LOS CAMBIOS DEL MEDIO Y PARA ELLO UTILIZAN SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL, REVELAR LAS BASES MOLECULARES DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN ESTA SEÑALIZACION ES DE CAPITAL IMPORTANCIA PARA COMPREDER COMO FUNCIONAN LOS ORGANISMOS, ADEMAS, LA DIVERSIDAD DE FORMAS DE VIDA EXISTENTES SUGIERE QUE TODAVIA EXISTEN NUEVOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION POR DESCUBIR, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ABORDAR LAS BASES MOLECULARES DE LAS SEÑALIZACION POR SISTEMAS DE DOS COMPONENTES Y POR UNA NUEVA FAMILIA DE PROTEINAS SEÑALIZADORAS, LAS DUTPASAS,LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCS) SON EL PRINCIPAL MECANISMO DEL TRANSDUCCION DE SEÑAL EN MICROORGANISMO, PERO AUSENTES EN MAMIFEROS, BASICAMENTE, UN TCS CONSISTE EN DOS PROTEINAS, UN HISTIDINA QUINASA SENSORA (HK) Y UN REGULADOR DE LA RESPUESTA EFECTOR (RR) QUE ES FOSFORILADO/DEFOSFORILADO POR LA HK, ESTE ESQUEMA BASICO PUEDE COMPLICARSE POR LA EXISTENCIA DE PASOS INTERMEDIOS DE TRANSFERENCIA DE LA SEÑAL (FOSFORILACION) QUE IMPLICAN PROTEINAS ACCESORIAS O POR LA PRESENCIA DE “CONECTORES”, PROTEINAS QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE HKS Y RRS, EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS TCSS, AL QUE HEMOS CONTRIBUIDO DE FORMA CAPITAL, HA MOSTRADO LA EXISTENCIA DE DOMINIOS ALTAMENTE CONSERVADOS QUE SE ENCARGAN DE LAS REACCIONES IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION, TAMBIEN HA MOSTRADO COMO ESTA MAQUINARIA EVITA LAS INTERFERENCIAS O “CROSSTALK” ENTRE DIFERENTES RUTAS MANTENIENDO UNA ALTISIMA ESPECIFICIDAD ENTRE PAREJAS DE HK-RR, SIN EMBARGO, TODA ESTA INFORMACION ES MUY PRELIMINAR Y BASADA EN CASOS AISLADOS, EL GRAN NUMERO DE TCSS DESCRITOS (>100000 SECUENCIAS) Y LA CONSTANTE APARICION DE NUEVAS PROTEINAS CONECTORAS HACE PREVER IMPORTANTES VARIACIONES Y/O MECANISMOS ALTERNATIVOS EN LA SEÑALIZACION POR ESTOS SISTEMAS, LAS DUTPASAS SON ENZIMAS UBICUOS Y ESENCIALES QUE REGULAN LOS NIVELES CELULARES DE DUTP PREVINIENDO SU INCORPORACION AL ADN, ESTUDIOS RECIENTES HAN IMPLICADO A ESTAS PROTEINAS EN EL CONTROL DE PROCESOS CELULARES RELEVANTES, TRABAJANDO CON DUTPASAS DE FAGOS DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO UN NUEVO Y SORPRENDENTE MECANISMO QUE IMPLICA A LAS DUTPASAS EN SEÑALIZACION CELULAR, ESTE MECANISMO SERIA SIMILAR AL QUE PRESENTAN LAS PROTEINAS G REGULADAS POR GTP E IMPLICARIA UN RECONOCIMIENTO Y REGULACION DE LAS PROTEINAS DIANA CONTROLADO POR LA UNION DEL NUCLEOTIDO, EN ESTE CASO DUTP, AUNQUE EXISTEN VARIOS TIPOS DE DUTPASAS CON DIFERENCIAS A NIVEL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE TODAS ELLAS PODRIAN PRESENTAR CAPACIDAD SEÑALIZADORA, CONFIRMANDO QUE LAS DUTPASAS FORMAN UNA IMPORTANTE Y EXPANDIDA FAMILIA DE MOLECULAS SEÑALIZADORAS,EL OBJETIVO GLOBAL DEL PRESENTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DE ESTOS DOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION PARA CONFIRMAR, GENERALIZAR Y/O CARACTERIZAR VARIANTES DE ESTOS, RESOLVEREMOS LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE DIFERENTES INTEGRANTES DE ESTAS RUTAS EN SOLITARIO O EN COMPLEJO CON SUS PAREJAS O DIANAS, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL GUIARA ENSAYOS FUNCIONALES QUE PERMITIRAN ESTABLECER LAS BASES MOLECULARES DE ESTOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION, LOS RESULTADOS CONTRIBUIRAN AL CONOCIMIENTO DE ESTAS RUTAS DE SEÑALIZACION, SU PAPEL EN LA BIOLOGIA DE DIFERENTES ORGANISMOS, MUCHOS DE ELLOS PATOGENOS, Y SU POTENCIAL USO COMO DIANAS PARA LA GENERACION DE FARMACOS Y/O HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL\ SISTEMAS DE DOS COMPONENTES\ DUTPASAS\ HISTIDINA QUINASA\ REGULADOR DE LA RESPUESTA\ COMPLEJOS MACROMOLECULARES\ MOLÉCULAS SEÑALIZADORAS\ CRISTALOGRAFÍA\ EVOLUCIÓN MOLECULAR ver más
01/01/2013
CSIC
315K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 315K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M