ESTRUCTURA Y FUNCION DE MAQUINAS MOLECULARES IMPLICADAS EN REDES DE SEÑALIZACION...
ESTRUCTURA Y FUNCION DE MAQUINAS MOLECULARES IMPLICADAS EN REDES DE SEÑALIZACION DE MICROORGANISMOS
LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCSS) SON EL PRINCIPAL MECANISMO DEL TRANSDUCCION DE SEÑAL EN MICROORGANISMO, ESTAN PRESENTES EN HONGOS Y PLANTAS, PERO AUSENTES EN ANIMALES, BASICAMENTE, UN TCS CONSISTE EN DOS PROTEINAS, UN HISTI...
LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCSS) SON EL PRINCIPAL MECANISMO DEL TRANSDUCCION DE SEÑAL EN MICROORGANISMO, ESTAN PRESENTES EN HONGOS Y PLANTAS, PERO AUSENTES EN ANIMALES, BASICAMENTE, UN TCS CONSISTE EN DOS PROTEINAS, UN HISTIDINA QUINASA SENSORA (HK) Y UN REGULADOR DE LA RESPUESTA EFECTOR (RR), IMPLICANDO EL PROCESO DE TRANSDUCCION DE SEÑAL TRES REACCIONES: AUTOFOSFORILACION, FOSFOTRANSFERENCIA Y DEFOSFORILACION, RECIENTEMENTE, LOS CONECTORES DE TCS HAN EMERGIDO COMO UN GRUPO HETEROGENEO DE PROTEINAS CUYA CARACTERISTICA COMUN ES MODULAR EL ESTADO DEL FOSFORILACION DE MULTIPLES TCS, LOS CONECTADORES ESTAN IMPLICADOS EN PROCESOS FISIOLOGICOS COMPLEJOS, TALES COMO ESPORULACION, RESPUESTA A ESTRES O DESARROLLO DE COMPETENCIA, ESTOS CONECTORES ESTABLECEN NEXOS REGULATORIOS ENTRE TCSS INDEPENDIENTES Y POR LO TANTO FUNCIONAN COMO VERDADEROS INTEGRADORES DE SEÑAL GENERANDO REDES DE SEÑALIZACION EN ESTOS ORGANISMOS, PESE AL GRAN ESFUERZO REALIZADO, EL CONOCIMIENTO ESTRUCTURAL DE LOS TCSS Y LAS PROTEINAS CONECTORAS ESTA LEJOS TODAVIA DE SER COMPLETO, SOLO CONOCEMOS ESTRUCTURAS DE DOMINIOS AISLADOS DE HKS Y DE RRS, OBSTACULIZANDO ESTE HECHO EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR LOS TCS, EN EL CASO DE LAS PROTEINAS CONECTORAS, LA INFORMACION ESTRUCTURAL SE LIMITA A POCOS EJEMPLOS AISLADOS, NUESTRO GRUPO HA RESUELTO LA PRIMERA ESTRUCTURA DE UN COMPLEJO ENTRE UNA HK Y SU RR COMPAÑERO, PERO ESTA ESTRUCTURA REPRESENTA TAN SOLO UNA VISION DEL SISTEMA (REACCION DE DEFOSFORILACION) DE LAS DIVERSAS REACCIONES CATALIZADAS POR ESTOS, PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DEL PROCESO DEL TRANSDUCCION DE LA SEÑAL MEDIADO POR ESTOS SISTEMAS ES NECESARIA INFORMACION ESTRUCTURAL ADICIONAL, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X DE COMPLEJOS DE HK-RR DONDE LOS DIFERENTES PASOS CATALITICOS PUEDAN SER VISUALIZADOS, PARA CONSEGUIR ESTAS ESTRUCTURAS, LOS COMPLEJOS DE HK-RR Y VARIANTES MUTADAS SERAN CRISTALIZADOS EN PRESENCIA DE LOS SUBSTRATOS, DE LOS PRODUCTOS Y/O DE LOS ANALOGOS DEL ESTADO DE LA TRANSICION, LA INFORMACION ESTRUCTURAL GENERADA SERA ESENCIAL PARA ENTENDER EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO ENTRE HK Y RR Y LA INFLUENCIA DE LAS REACCIONES CATALITICAS EN ESTE PROCESO, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS HKS PUEDE AUTOFOSFORILARSE EN CIS FRETE A LA ASUNCION GENEREAL DE TRANS FOSFORILACION EN HKS, ACLARAR LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA ¿DIRECCIONALIDAD¿ EN LA REACCION DE AUTOFOSFORILACION DE LAS HKS ES TAMBIEN UN OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, ADEMAS PROPONEMOS LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE DIFERENTES PROTEINAS CONECTORAS DE TCS IMPLICADAS EN LAS RUTAS ESPORULACION, COMPETENCIA Y ACLIMATACION A ESTRES, LA INFORMACION OBTENIDA ILUMINARA EL MECANISMO DE ACCION DE ESTAS PROTEINAS Y DE LAS BASES MOLECULARES DEL RECONOCIMIENTO DE HK Y DEL RR POR ESTAS PROTEINAS, LA COMPARACION ESTRUCTURAL ENTRE LOS COMPLEJOS HK-RR Y LOS COMPLEJOS DE CONECTORES-HK O -RR AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO A LOS MECANISMOS DE LA INTEGRACION DE LA SEÑAL Y DE LA CREACION DE REDES DE SEÑALIZACION, EL PROYECTO GENERARA CONOCIMIENTO APLICABLE, AL SER LOS TCS PROPIOS DE MICROORGANISMOS Y NO ENCONTRARSE EN VERTEBRADOS, EL FINO CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE ESTOS SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL PODRA SER UTILIZADO PARA EL DISEÑO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS, ANTIFUNGICOS Y/O HERBICIDASver más
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