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SAF2013-45014-R

Financiado

EL RECEPTOR DE COLAGENO GPVI COMO NUEVA DIANA FARMACOLOGICA ANTI-PLAQUETARIA EN...

EL RECEPTOR DE COLAGENO GPVI COMO NUEVA DIANA FARMACOLOGICA ANTI-PLAQUETARIA EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO HOY EN DIA LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN ESPAÑA Y, ENTRE ELLAS, EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO TIENE UN PAPEL PREPONDERANTE, LAS PROTEINAS CELULARES Y DEL PLASMA QUE CONTRIBUYEN AL... ver más

01/01/2013

USC

115K€

Presupuesto del proyecto: 115K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 115K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO HOY EN DIA LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN ESPAÑA Y, ENTRE ELLAS, EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO TIENE UN PAPEL PREPONDERANTE, LAS PROTEINAS CELULARES Y DEL PLASMA QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE LA ATEROTROMBOSIS ASOCIADA AL INFARTO DE MIOCARDIO TIENEN EL POTENCIAL DE INFLUIR EN LA ESTRUCTURA / FUNCION DEL COAGULO Y EN LA RESPUESTA DEL PACIENTE A LAS TERAPIAS ANTITROMBOTICAS, ENTRE LOS COMPONENTES CELULARES FUNDAMENTALES DE UN COAGULO / TROMBO, DESTACAN LAS PLAQUETAS, DESDE UN PUNTO DE VISTA PATOLOGICO, UNA ACTIVACION INDESEADA DE LAS PLAQUETAS ESTA ASOCIADA CON LAS ENFERMEDADES TROMBOTICAS Y EL SINDROME CORONARIO AGUDO (SCA), EN UN TRABAJO RECIENTEMENTE PUBLICADO EN ARTERIOSCLER THROMB VASC BIOL, HEMOS DESCRITO UNA SOBRE-ACTIVACION DE LA VIA DEL RECEPTOR DE COLAGENO GLICOPROTEINA VI (GPVI) EN PLAQUETAS DE PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON ELEVACION DEL SEGMENTO ST EN EL ELECTROCARDIOGRAMA (IAMCEST), UN SUBTIPO DE SCA, DICHA OBSERVACION SUPUSO UNA PRUEBA DE CONCEPTO LLEVADA A CABO EN UN NUMERO LIMITADO DE PACIENTES CON EL OBJETIVO DE CORROBORAR INDICIOS APORTADOS POR LOS ANALISIS PROTEOMICOS GLOBALES DESCRITOS EN DICHO TRABAJO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ANALIZAR DE FORMA ESPECIFICA MEDIANTE PROTEOMICA LA VIA DE GPVI EN UN NUMERO MAS AMPLIO DE PACIENTES CON IAMCEST EN COMPARACION CON PACIENTES CON CARDIOPATIA ISQUEMICA CRONICA ESTABLE E INDIVIDUOS SANOS (GRUPOS CONTROL), EL OBJETIVO ES IDENTIFICAR AQUELLAS PROTEINAS DE LA VIA QUE SIRVAN DE BIOMARCADORES MAS EFECTIVOS PARA HACER UN SEGUIMIENTO DEL GRADO DE ACTIVACION DE LA MISMA EN PACIENTES CON UN IAMCEST, Y CONFIRMAR ASI EL POTENCIAL DE GPVI COMO DIANA FARMACOLOGICA EN ESTA PATOLOGIA, DICHO ANALISIS SERA TANTO A NIVEL DE MUESTRAS PERIFERICAS COMO INTRACORONARIAS (LUGAR DE FORMACION DEL TROMBO), LOS ESTUDIOS A NIVEL INTRACORONARIO NOS PUEDEN APORTAR INFORMACION ADICIONAL SOBRE LOS MECANISMOS PATOFISIOLOGICOS DE ACTIVACION PLAQUETARIA EN UN IAMCEST EN COMPARACION CON LOS ESTUDIOS A NIVEL DE SANGRE PERIFERICA, ESTE SERA EL PRIMER GRAN OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO,DADO QUE LA INHIBICION DE GPVI SE HA POSTULADO COMO UNA ESTRATEGIA ANTITROMBOTICA PROMETEDORA Y POR TANTO CON POTENCIAL PARA SER UTILIZADA EN LA TERAPIA DEL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, NOS HEMOS PROPUESTO COMO OTRO OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO LA OBTENCION DE UNA INHIBICION POTENTE Y SELECTIVA DE GPVI, ELLO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE DOS ESTRATEGIAS COMPLEMENTARIAS CUYOS RESULTADOS SERAN COMPARADOS: I) INHIBICION BASADA EN ANTICUERPOS: SE EVALUARA LA ESPECIFICIDAD Y GRADO DE INHIBICION DE LA VIA DE GPVI POR EL FRAGMENTO FAB DEL ANTICUERPO MONOCLONAL OM2 (DESARROLLADO POR LA EMPRESA OTSUKA PHARMACEUTICAL CO,, LTD,), II) INHIBICION BASADA EN PEQUEÑAS MOLECULAS: SE IDENTIFICARA UN GRUPO DE PEQUEÑAS MOLECULAS CON CAPACIDAD SELECTIVA DE INHIBIR GPVI, DE MANERA QUE SIRVAN COMO PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS,GLOBALMENTE, PRETENDEMOS MEDIANTE ESTRATEGIAS COMPLEMENTARIAS CONFIRMAR LA RELEVANCIA DE GPVI COMO OBJETIVO FARMACOLOGICO ANTIPLAQUETARIO PARA EL TRATAMIENTO DEL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, Y CONSEGUIR UNA INHIBICION SELECTIVA Y POTENTE DEL RECEPTOR MEDIANTE PEQUEÑAS MOLECULAS Y ANTICUERPOS, QUEREMOS RESALTAR QUE LA ESTRATEGIA AQUI PROPUESTA ES INNOVADORA, Y SE CENTRA EN UN RECEPTOR PLAQUETARIO CON GRAN POTENCIAL ANTI-TROMBOTICO PERO PARA EL CUAL AUN NO HAY FARMACOS EN EL MERCADO, INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO\ PLAQUETAS\ PROTEÓMICA\ GPVI\ FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS

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