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SAF2013-48210-C2-2-R

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ANALISIS IN VITRO E IN VIVO DE LA FUNCION DE C3G EN DIFERENTES TIPOS CELULARES Y SU IMPACTO EN PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES Y EN METASTASIS C3G ES UN ACTIVADOR (GEF) DE RAP1, UNA GTPASA DE LA FAMILIA RAS QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA GPIIBIIIA, UTILIZANDO MODELOS TRANSGENICOS PARA C3G O C3GDCAT (MUTA... ver más

01/01/2013

UCM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3280

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3280

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto C3G ES UN ACTIVADOR (GEF) DE RAP1, UNA GTPASA DE LA FAMILIA RAS QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA GPIIBIIIA, UTILIZANDO MODELOS TRANSGENICOS PARA C3G O C3GDCAT (MUTANTE SIN EL DOMINIO CATALITICO) EN PLAQUETAS Y MEGACARIOCITOS, NUESTRO GRUPO COORDINADO HA IDENTIFICADO A C3G COMO MEDIADOR DE LA ACTIVACION DE RAP1 EN LA RUTA DE PKC ESTIMULADA POR TROMBINA EN PLAQUETAS, POR OTRO LADO, DATOS PUBLICADOS RECIENTES INDICAN QUE LA EXPRESION DE C3G AUMENTA EN MIOCARDIOPATIA ISQUEMICA Y PODRIA MEDIAR SUPERVIVENCIA EN LOS CARDIOMIOCITOS, DADA LA RELEVANCIA DE LAS PLAQUETAS EN EL DESARROLLO DE SINDROMES CARDIOVASCULARES, NUESTROS RATONES TRANSGENICOS SON UN MODELO MUY ATRACTIVO PARA ESTUDIAR IN VIVO EL PAPEL DE C3G EN ESTAS PATOLOGIAS, EN EL PRIMER SUBPROYECTO, SE INVESTIGARA EL PAPEL DE LA RUTA C3G-RAP1 PLAQUETARIA EN PROCESOS ISQUEMICOS (SINDROME CORONARIO/ICTUS), EN EL PRIMER OBJETIVO, UTILIZANDO ESTOS MODELOS TRANSGENICOS, CARACTERIZAREMOS LAS RUTAS PLAQUETARIAS EN LAS QUE PARTICIPA C3G, EN EL SEGUNDO OBJETIVO ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE C3G PLAQUETARIO EN EL DESARROLLO DE PROCESOS ISQUEMICOS, TANTO EN LOS MODELOS TRANSGENICOS COMO EN MUESTRAS DE PACIENTES, EN RELACION CON EL PAPEL DE C3G EN PLAQUETAS, EN EL TERCER OBJETIVO, SE ESTUDIARA LA IMPLICACION DE C3G EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION MEGACARIOCITICA DE CELULAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC), PATOLOGIA EN LA QUE NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO QUE C3G JUEGA UN PAPEL, POR OTRA PARTE, BASANDONOS EN: (I) LO ANTERIORMENTE MENCIONADO; (II) LAS NUMEROSAS PUBLICACIONES QUE DESTACAN LA RELEVANCIA DE LAS PLAQUETAS EN LA REGULACION DE LA ANGIOGENESIS; Y (III) DATOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO COORDINADO (PROYECTO ACTUAL), QUE INDICAN QUE C3G REGULA NEGATIVAMENTE LA MIGRACION, UNIDOS AL PAPEL DE C3G COMO REGULADOR DE E-CADHERINA, EN EL SEGUNDO SUBPROYECTO, SE ESTUDIARA EL PAPEL DE C3G PLAQUETARIO SOBRE EL CORAZON Y LA ANGIOGENESIS, Y LA FUNCION DE C3G EN CARDIOMIOCITOS Y EN MIGRACION/INVASION, EN EL CUARTO OBJETIVO SE ANALIZARA EL PAPEL DE C3G PLAQUETARIO EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS CARDIOMIOCITOS DERIVADOS DE LOS MODELOS TRANSGENICOS SOMETIDOS A ISQUEMIA Y LA FUNCION DE C3G PRESENTE EN CARDIOMIOCITOS UTILIZANDO LINEAS CELULARES, EN EL QUINTO OBJETIVO ESTUDIAREMOS SI LOS CAMBIOS EN LA FUNCION PLAQUETARIA INDUCIDOS POR C3G REGULAN LA ANGIOGENESIS IN VIVO, FINALMENTE, EN EL SEXTO OBJETIVO, CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE C3G EN PROCESOS DE INVASION-MIGRACION, ANALIZANDO POSIBLES DIANAS (POR EJ, LAS FIBULINAS), ASI COMO SU PAPEL EN LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT) EN MODELOS TUMORALES Y NO TUMORALES, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA FUNCION DE C3G Y SU RELEVANCIA EN ALGUNAS PATOLOGIAS, SE IDENTIFICARAN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION EN LAS QUE PARTICIPA C3G, TANTO EN LA DIFERENCIACION MEGACARIOCITICA (CON SU REPERCUSION EN LA LMC), COMO EN LA ACTIVACION Y AGREGACION PLAQUETARIA, APORTANDOSE NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA FISIOLOGIA DE MEGACARIOCITOS/PLAQUETAS, ADEMAS, LOS RESULTADOS DETERMINARAN SI EL C3G PLAQUETARIO REGULA EL DESARROLLO DE PROCESOS ISQUEMICOS Y/O ANGIOGENICOS, LO QUE PODRIA PERMITIR EL USO DE C3G COMO MARCADOR PRONOSTICO Y/O DIAGNOSTICO DE PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, ASIMISMO, SE CARACTERIZARA SU IMPLICACION EN METATASIS A TRAVES DE LA REGULACION DE EMT IDENTIFICANDO POSIBLES MEDIADORES (POR EJ,FIBULINAS), CONTRIBUYENDO AL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE C3G EN CANCER C3G\ RAP-1\ SEÑALIZACIÓN\ PLAQUETAS\ CARDIOVASCULAR\ LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA\ TRANSICIÓN EPITELIO-MESENQUIMA\ ANGIOGÉNESIS\ CÁNCER

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