Descripción del proyecto
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS EN PACIENTES CRONICOS TRATADOS CON INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 MANIFIESTAN UN CLARO RIESGO AUMENTADO DE ACCIDENTES TROMBOEMBOLICOS, SIN EMBARGO, EL PAPEL DE COX-2 EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIACA DISTA DE ESTAR CLARO, INDUCIENDOSE SU EXPRESION EN SITUACIONES DE INFARTO EXPERIMENTAL, PERO PROTEGIENDO SI SE INDUCE ANTES DE PROVOCAR EL INFARTO, CON LA FINALIDAD DE PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE COX-2 EN EL CORAZON, HEMOS DESARROLLADO UN MODELO DE RATON TRANSGENICO QUE EXPRESA DE MANERA CONSTITUTIVA LA COX-2 HUMANA ESPECIFICAMENTE EN CARDIOMIOCITOS, ESTE MODELO ANIMAL SE ENCUENTRA EN ESTADO PERMANENTE DE CARDIOPROTECCION, CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ACLARAR EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN LA CARDIOPROTECCION MEDIADA POR COX-2, GENERAREMOS LINEAS MIOCITICAS TRANSFECTADAS DE MANERA ESTABLE CON LA COX-2 HUMANA EN LAS QUE SIMULAREMOS EVENTOS DE ISQUEMIA/REPERFUSION ESTUDIANDO VIABILIDAD, APOPTOSIS, VIAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR PROSTAGLANDINAS, PRODUCCION DE ROS, ETC, CORROBORAREMOS LA CARDIOPROTECCION EJERCIDA POR COX-2 EN NUESTRO MODELO DE ANIMAL TRANSGENICO AL QUE PROVOCAREMOS INFARTO DE MIOCARDIO POR LIGADURA DE LA ARTERIA CORONARIA (EN ESTE OBJETIVO CONTAREMOS CON COLABORACION EXTERNA YA QUE ES EL UNICO OBJETIVO QUE NO PODEMOS LLEVAR A CABO EN EL INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA), ADEMAS, GENERAREMOS NUEVOS MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESEN LA COX-2 ESPECIFICAMENTE EN OTRO TIPOS CELULARES TAMBIEN IMPLICADOS EN LA PATOLOGIA CARDIACA (CELULAS ENDOTELIALES, MACROFAGOS, CELULAS DE MUSCULO LISO) MEDIANTE UN MODELO DE SOBREEXPRESION DE COX-2 CONDICIONAL EMPLEANDO EL SISTEMA CRE-LOX, Y POR ULTIMO, LA INVESTIGACION BIOMEDICA ACTUAL EXIGE UNA APROXIMACION ENTRE LA INVESTIGACION BASICA Y LA CLINICA, EN ESTE SENTIDO Y TENIENDO EN CUENTA QUE FORMAMOS PARTE DE UNA INVESTIGACION EN RED QUE FACILITA Y POTENCIA LA INVESTIGACION TRANSVERSAL (RED RECAVA), ELABORAREMOS UN PROTOCOLO DE RECOGIDA DE MUESTRAS PARA EVALUAR EL PAPEL DE COX-2 Y NOS2 EN PACIENTES QUE HAYAN SUFRIDO INFARTO DE MIOCARDIO PARA EVALUAR SI PODEMOS VER UNA RELACION ENTRE PRONOSTICO DE RECUPERACION, RECIDIVA Y NIVELES DE PGS Y NO, COX-2\PROSTAGLANDINAS\CARDIOMIOCITOS\ISQUEMIA/REPERFUSION\RATONES TRANSGENICOS