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PDC2022-133743-I00

Financiado

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE COLAGENO GPVI PARA MEDIC...

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE COLAGENO GPVI PARA MEDICINA ANTITROMBOTICA DE PRECISION LA TERAPIA ANTIPLAQUETARIA SE APLICA A LOS PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, EN LOS QUE CONTINUAN EN UNA SITUACION DE RIESGO TROMBOTICO. DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS ANTI-PLAQUETARIOS CON ACTIVI... ver más

01/01/2022

USC

132K€

Presupuesto del proyecto: 132K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 132K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA ANTIPLAQUETARIA SE APLICA A LOS PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, EN LOS QUE CONTINUAN EN UNA SITUACION DE RIESGO TROMBOTICO. DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS ANTI-PLAQUETARIOS CON ACTIVIDAD ANTITROMBOTICA SIN ALTERAR LA HEMOSTASIA ES UNA NECESIDAD CLINICA NO CUBIERTA EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. LA GLICOPROTEINA VI (GPVI) ES UN RECEPTOR TRANSMEMBRANA EXPRESADO UNICAMENTE EN PLAQUETAS Y MEGACARIOCITOS QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA ADHESION PLAQUETARIA MEDIADA POR COLAGENO. LA DEFICIENCIA EN GPVI RESULTA EN UNA MARCADA REDUCCION EN LA FORMACION DE TROMBOS PATOLOGICOS SIN EJERCER EFECTOS ANTIHEMOSTATICOS, LO QUE SUGIERE QUE UNA TERAPIA ANTI-GPVI PODRIA SER EFICAZ Y SEGURA. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA VIA DE SEÑALIZACION DE GPVI ESTA ALTERADA EN PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO Y QUE DICHO RECEPTOR ESTA SOBREEXPRESADO EN LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS DE PACIENTES OBESOS. ESTOS DATOS APOYAN LA VALIDACION DE GPVI COMO DIANA FARMACOLOGICA PARA EL DESARROLLO DE LIGANDOS QUE SE UNEN AL RECEPTOR Y EVITAN LA FORMACION DE TROMBOS SIN AUMENTAR EL RIESGO DE HEMORRAGIA, LO CUAL ES UNA IMPORTANTE VENTAJA COMPETITIVA FRENTE A LOS ANTIAGREGANTES CONVENCIONALES. RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UN COMPUESTO, LLAMADO SEDN2, CAPAZ DE INHIBIR LA ACTIVACION PLAQUETARIA MEDIADA POR GPVI DE FORMA SELECTIVA. EN COLABORACION CON LA FARMACEUTICA BAYER SE HAN SINTETIZADO ANALOGOS DE DICHO COMPUESTO, Y EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO PID2019-108727RB-I00 (RETOS INVESTIGACION) SE HA DEMOSTRADO UNA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE ESTOS A LA HORA DE INHIBIR EL RECEPTOR, COMPROBANDOSE MEDIANTE DETERMINACIONES BIOFISICAS QUE SON CAPACES DE UNIRSE AL RECEPTOR. ESTUDIOS FARMACOLOGICOS (ADME/TOX) HAN SERVIDO DE BASE PARA EL PROYECTO AQUI PLANTEADO CON VISTAS A LA OPTIMIZACION DE UN LEAD A PARTIR DE SEDN2, CON MEJORES PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y DE BIODISPONIBILIDAD QUE PERMITA COMPLETAR ENSAYOS PRECLINICOS EN FASE REGULATORIA. EN PARALELO, SE PLANTEA UNA ESTRATEGIA DE PROTECCION Y TRANSFERIBILIDAD DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, Y QUE SE VAYAN A OBTENER, QUE INCLUYA LA AMPLIACION A NIVEL INTERNACIONAL DE LA PATENTE EN PREPARACION. EL OBJETIVO FINAL ES TENER UNA MOLECULA OPTIMIZADA Y PROTEGIDA PARA COMPLETAR ENSAYOS PRECLINICOS QUE PERMITAN PROGRESAR EN UN FUTURO HACIA ENSAYOS CLINICOS COMO UN NUEVO ANTITROMBOTICO QUE PERMITA PERSONALIZAR EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS ATEROTROMBOTICAS COMO LA ENFERMEDAD CORONARIA Y EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO.

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