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PID2019-108727RB-I00

Financiado

EL RECEPTOR PLAQUETARIO GPVI COMO DIANA TERAPEUTICA Y BIOMARCADOR DE RIESGO ATER...

EL RECEPTOR PLAQUETARIO GPVI COMO DIANA TERAPEUTICA Y BIOMARCADOR DE RIESGO ATEROTROMBOTICO EN OBESIDAD LA OBESIDAD CONSTITUYE UN PROBLEMA SANITARIO DE PRIMER ORDEN EN ESPAÑA, PAIS QUE ESTA SITUADO A LA CABEZA DE EUROPA EN CUANTO A SU INCIDENCIA, LAS PLAQUETAS SANGUINEAS SUFREN ALTERACIONES FUNCIONALES CON LA OBESIDAD QUE PUEDEN AFE... ver más

01/01/2019

USC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD CONSTITUYE UN PROBLEMA SANITARIO DE PRIMER ORDEN EN ESPAÑA, PAIS QUE ESTA SITUADO A LA CABEZA DE EUROPA EN CUANTO A SU INCIDENCIA, LAS PLAQUETAS SANGUINEAS SUFREN ALTERACIONES FUNCIONALES CON LA OBESIDAD QUE PUEDEN AFECTAR A SU FISIOLOGIA Y CAUSAR UNA MENOR RESPUESTA A LAS TERAPIAS ANTITROMBOTICAS; DE HECHO, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO UNA HIPERACTIVIDAD PLAQUETARIA EN INDIVIDUOS CON OBESIDAD ABDOMINAL, LO QUE SE ASOCIA A UN MAYOR RIESGO DE ATEROTROMBOSIS, RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UNA MAYOR ACTIVACION DE LA VIA DEL RECEPTOR DE COLAGENO, GLICOPROTEINA VI (GPVI), EN PLAQUETAS DE PACIENTES OBESOS SIN OTRAS COMORBILIDADES, EN LINEA CON RESULTADOS QUE PREVIAMENTE HABIAMOS OBTENIDO EN PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, ESTOS RESULTADOS NOVEDOSOS SUGIEREN POR PRIMERA VEZ QUE GPVI PODRIA SER UN BIOMARCADOR DE HIPERACTIVACION PLAQUETARIA ASOCIADO AL RIESGO DE DESARROLLO DE ATEROTROMBOSIS EN PACIENTES OBESOS, LO QUE ADEMAS LO CONFIRMARIA COMO UNA DIANA ANTITROMBOTICA RELEVANTE, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PLANTEAN UNA SERIE DE ESTUDIOS FUNCIONALES PARA CONFIRMAR EL POTENCIAL DE GPVI COMO BIOMARCADOR DE RIESGO DE ATEROTROMBOSIS EN OBESIDAD COMBINADOS CON UN ENFOQUE FARMACOLOGICO PARA ENCONTRAR UN INHIBIDOR DE GPVI CON POTENCIAL PARA SER LLEVADO A ENSAYOS CLINICOS DE PRUEBA DE CONCEPTO COMO ANTITROMBOTICO, PARA LA PARTE MAS CLINICA, SE ESTUDIARAN LAS PLAQUETAS PROCEDENTES DE INDIVIDUOS CON OBESIDAD MORBIDA ANTES Y UN AÑO DESPUES DE SOMETERSE A CIRUGIA BARIATRICA, CORRELACIONANDOSE LOS DATOS CON LOS OBTENIDOS PARA DISTINTOS GRUPOS DE INDIVIDUOS OBESOS Y CONTROLES DELGADOS, INCLUYENDO UN SUBGRUPO DE PACIENTES QUE HAN SUFRIDO UN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, EN TODOS LOS CASOS SE CARACTERIZARAN MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO LOS NIVELES DE EXPRESION, A NIVEL DE LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS, DE UN PANEL DE RECEPTORES PLAQUETARIOS, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A GPVI, ASI MISMO, SE MEDIRA EL GPVI SOLUBLE (LIBERADO TRAS ACTIVACION PLAQUETARIA) EN TODOS LOS PACIENTES, Y SE INCLUIRIA UN ANALISIS FOSFOPROTEOMICO DE LAS PLAQUETAS DE PACIENTES CON OBESIDAD MORBIDA PARA CARACTERIZAR MEJOR A NIVEL BIOQUIMICO SUS NIVELES GLOBALES DE ACTIVACION, SE HARAN ASI MISMO ESTUDIOS FUNCIONALES DE ADHESION PLAQUETARIA EN FLUJO A COLAGENO Y FORMACION DE TROMBOS, A PARTIR DE SANGRE ENTERA, CON LAS MUESTRAS CLINICAS, LO QUE APORTARA UNA VISION FUNCIONAL DE LAS ALTERACIONES DE GPVI EN OBESIDAD, RESPECTO A LA PARTE FARMACOLOGICA, SE PARTIRA DE DOS MOLECULAS (HITS) PREVIAMENTE IDENTIFICADOS POR NUESTRO GRUPO CON CAPACIDAD DE INHIBIR LA LIBERACION DE CALCIO Y LA AGREGACION PLAQUETARIA MEDIADA POR GPVI DE FORMA SELECTIVA Y NO TOXICA, SE PLANTEA AHORA TESTAR MEDIANTE ENSAYOS FARMACOLOGICOS Y DE AGREGACION UNA SERIE DE AL MENOS 20 MOLECULAS SINTETIZADAS ENTORNO A LA ESTRUCTURA DE LOS DOS HITS IDENTIFICADOS PARA ESTABLECER UNA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD, LAS MOLECULAS CON MAYOR PODER INHIBIDOR DE GPVI, Y MAS SELECTIVAS SOBRE LA DIANA, SE EXPLORARAN MEDIANTE METODOS BIOFISICOS, BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES PARA SELECCIONAR UNA O DOS PROMETEDORAS CON LAS QUE SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS FUNCIONALES IN-VIVO, EN RESUMEN, SE PLANTEA UN PROYECTO AMBICIOSO, QUE PARTE DE RESULTADOS PREVIOS MUY PROMETEDORES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO, Y QUE ABORDA EL ESTUDIO EN DETALLE DEL PAPEL DE GPVI COMO BIOMARCADOR DE RIESGO ATEROTROMBOTICO EN OBESIDAD Y LA IDENTIFICACION DE UNA MOLECULA INHIBIDORA DEL MISMO CON POTENCIAL PARA CONVERTIRSE EN UN NUEVO FARMACO ANTITROMBOTICO PLAQUETAS\OBESIDAD\FARMACOS ANTITROMBOTICOS\GPVI

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