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BFU2011-25920

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EL CANAL DE POTASIO KCSA: UN BANCO DE PRUEBAS PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE...

EL CANAL DE POTASIO KCSA: UN BANCO DE PRUEBAS PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE CANALES IONICOS Y EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS LOS CANALES DE POTASIO ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN TODA CLASE DE ORGANISMOS VIVOS Y JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN UNA VARIEDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS. COMO INVESTIGADORES DEDICADOS A ASPECTOS BASICOS DE LA... ver más

01/01/2011

UMH

184K€

Presupuesto del proyecto: 184K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UMH

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 184K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CANALES DE POTASIO ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN TODA CLASE DE ORGANISMOS VIVOS Y JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN UNA VARIEDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS. COMO INVESTIGADORES DEDICADOS A ASPECTOS BASICOS DE LA CIENCIA, CREEMOS EN LA IDEA DE QUE EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ASPECTOS DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS CANALES DE K+ NO SOLO AUMENTARA NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOLOGIA DE ESTAS IMPORTANTES PROTEINAS DE MEMBRANA, SINO QUE ADEMAS FACILITARA SU UTILIZACION CON FINES TERAPEUTICOS. DE ACUERDO CON ESTAS EXPECTATIVAS, NUESTRA PROPUESTA TIENE COMO PRIMER OBJETIVO PROFUNDIZAR EN LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS DE MODULACION DE LOS CANALES DE K+, EN PARTICULAR LOS DERIVADOS DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA IMPLICADAS EN FENOMENOS TALES COMO EL CLUSTERING Y EL GATING ACOPLADO, ASI COMO CON LAS INTERACCIONES CON LIPIDOS DE MEMBRANA O IONES. COMO SEGUNDO OBJETIVO, PRETENDEMOS APLICAR ESTOS CONOCIMIENTOS AL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, TANTO EN TERMINOS DE IDENTIFICAR NUEVAS POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, COMO DE FACILITAR EL DISEÑO DE NUEVOS MODULADORES BASADOS EN ESTRUCTURA. EN CONCRETO NUESTROS INTERESES ESTAN CENTRADOS EN:1. EXPLORAR DE MODO SISTEMATICO LA INTERACCION DE DIFERENTES IONES METALICOS CON KCSA, TANTO EN SU FORMA SALVAJE COMO CON DIFERENTES MUTANTES SELECCIONADOS AL EFECTO, EN TERMINOS DE LAS CARACTERISTICAS DE LA UNION DE DICHOS CATIONES Y DE SU PERMEACION. EL OBJETIVO FINAL ES OBTENER UN APOYO EXPERIMENTAL SOLIDO PARA LA DENOMINADA HIPOTESIS DE LA AFINIDAD DE LA UNION DE IONES PARA EXPLICAR LA SELECTIVIDAD IONICA Y LA PERMEACION EN CANALES IONICOS.2. CARACTERIZAR EN DETALLE LOS DETERMINANTES MOLECULARES Y LAS VARIABLES EXPERIMENTALES IMPLICADAS EN EL CLUSTERING Y EL GATING ACOPLADO EN KCSA Y CANALES SEMEJANTES, CON EL PROPOSITO DE OBTENER UNA DEFINICION PRECISA ACERCA DE LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES PARA EL DISEÑO DE AGENTES DISOCIADORES DE CLUSTERS.3. CONCLUIR NUESTROS ESTUDIOS EN LA ACTIVACION/INACTIVACION DE KCSA POR DERIVADOS DEL PEPTIDO INACTIVANTE DEL CANAL DE POTASIO SHAKER B. NUESTROS DATOS ACTUALES SUGIEREN QUE DEBERIAMOS SER CAPACES DE DEFINIR UN FARMACOFORO O SCAFFOLD UTIL PARA INICIAR UNA ESTRATEGIA DE DISEÑO BASADO EN ESTRUCTURA DE NUEVOS LIGANDOS MODULADORES DE CANALES IONICOS.4. COLABORAR CON LOS CRISTALOGRAFOS PARTICIPANTES EN EL SICI-CONSOLIDER EN UN INTENTO DE FACILITAR LA OBTENCION DE INFORMACION DE ALTA RESOLUCION EN I) EL SEGMENTO N-TERMINAL DE KCSA, II) LA ESTRUCTURA DE KCSA EN UN ENTORNO LIPIDICO; Y III) QUIMERAS DERIVADAS DEL KCSA Y DE SEGMENTOS C-TERMINALES DE CANALES TRP QUE PERMITAN SU SOBREEXPRESION, PURIFICACION Y CRISTALIZACION. ANALES IONICOS\FLUORESCENCIA\FTIR\PATCH-CLAMP\LIPIDOS\INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y LIPIDO\KCSA

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