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BFU2017-87104-R

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EL CANAL DE POTASIO KV1.3: UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL.

LOS CANALES IONICOS DE K+, PERMITIENDO EL PASO DE IONES K+ A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR A FAVOR DEL GRADIENTE ELECTROQUIMICO, CONTROLAN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y LA REPOLARIZACION EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y NERVIOSO, TAMBI... ver más

01/01/2017

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 278K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CANALES IONICOS DE K+, PERMITIENDO EL PASO DE IONES K+ A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR A FAVOR DEL GRADIENTE ELECTROQUIMICO, CONTROLAN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y LA REPOLARIZACION EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y NERVIOSO, TAMBIEN INTERVIENEN EN LA PROLIFERACION CELULAR, LA ACTIVACION LEUCOCITARIA, LA DIFERENCIACION MUSCULAR Y LA APOPTOSIS, UN CANAL NO ES EL RESULTADO DE UNA UNICA PROTEINA QUE FORMA UN PORO IONICO, SINO QUE SON ESTRUCTURAS QUE ESTAN FORMADAS POR INTERACCIONES MACROMOLECULARES FUNCIONALES (CANALOSOMAS), KV1,3 ES UNA IMPORTANTE DIANA BIOMEDICA IMPLICADO EN NUMEROSAS PATOLOGIAS, UNA ANOMALIA EN LA FUNCION DE KV1,3 SUBYACE A FENOMENOS DE AUTOINMUNIDAD, OBESIDAD, ALTERACIONES SENSORIALES, DIABETES Y SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y CANCER, AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE SU ESTRUCTURA FUNCIONAL REPRESENTA UN IMPORTANTE RETO EN EL AREA DE LA SALUD, UTILIZANDO COMO MODELO KV1,3, Y COMPLEMENTANDOLO CON CONOCIMIENTOS SOBRE OTROS CANALES (KV7), HEMOS DESCRITO NUEVAS INTERACCIONES ESTRUCTURALES EN LAS QUE SU EQUILIBRIO Y COMPOSICION ALTERAN LA ACTIVIDAD Y FUNCION, ACTUALMENTE LA MAYORIA DE APORTACIONES SOBRE CANALES SIGUEN TENIENDO EN CUENTA UNA COMPOSICION BASICA Y SIMPLISTA DEL COMPLEJO, ES NUESTRO INTERES EL SEGUIR PROFUNDIZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LA DISPARIDAD DE FUNCIONES CELULARES (P,E, PROLIFERACION VS APOPTOSIS; MEMBRANA PLASMATICA VS MITOCONDRIA) QUE UN CANAL IONICO PUEDE DESEMPEÑAR, EN LA PRESENTE PROPUESTA NOS PLANTEAMOS AVANZAR Y ABORDAR SOBRE COMO LA COMPOSICION HETEROOLIGOMERICA DEL COMPLEJO, LAS ASOCIACIONES CONDICIONADAS Y SU PROCESADO PUEDE INFLUIR SOBRE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL MISMO AFECTANDO A LA FISIOLOGIA CELULAR, EL PROYECTO SE ORDENA EN TRES EJES PRINCIPALES: (I) LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES QUE SE PUEDAN EJERCER SOBRE LA PROTEINA KV1,3 QUE ES LA UNIDAD CONDUCTORA BASICA, COMPLEMENTAREMOS LOS ESTUDIOS CLASICOS DE ESTRUCTURA-FUNCION CON ESPECTROMETRIA DE MASAS, ESTUDIAREMOS FENOMENOS DE RECAMBIO PROTEICO POR ENDOCITOSIS, LOCALIZACION SUBCELULAR Y ESPACIAL EN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA, ASI MISMO (II) ANALIZAREMOS LAS POSIBLES ASOCIACIONES TANTO A PROTEINAS REGULADORAS CONVENCIONALES (KVB Y KCNE) COMO A PEPTIDOS ACCESORIOS DE IMPORTANCIA, TALES COMO PSD95, CA2+/CAM O CAVEOLINA QUE PUEDAN INTERVENIR EN TANTO EN LA LOCALIZACION COMO EN LA ESTABILIDAD DEL COMPLEJO, REALIZAREMOS ENSAYOS DE PROTEOMICA PARA ANALIZAR EL INTERACTOMA, POR ULTIMO (III) YA QUE EN LEUCOCITOS EL CANAL FUNCIONAL ES EL FORMADO POR UN COMPUESTO HETEROTETRAMERICO ENTRE KV1,3 Y KV1,5, SEGUIREMOS PROFUNDIZANDO EN EL PORQUE DE ESTA ASOCIACION ASI COMO LAS CAUSAS Y SUS CONSECUENCIAS TANTO ESTRUCTURALES COMO FISIOLOGICAS, CADA UNA DE LAS UNIDADES CONDUCTORAS (KV1,3 Y KV1,5) TIENE SU PROPIA AFINIDAD POR OTRAS PROTEINAS Y SUBUNIDADES REGULADORAS QUE INFLUYEN DE FORMA DECISIVA EN SU FUNCION ¿COMO Y DONDE SE ESTABLECEN LOS EQUILIBRIOS ESTRUCTURALES? ¿COMO AFECTAN AL DESTINO FINAL DEL COMPLEJO? NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARIAN UNA INFORMACION CRUCIAL PARA EL CONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LOS CANALES IONICOS QUE SON SIN LUGAR A DUDA PIEZAS CLAVE DE UNA GRAN RELEVANCIA BIOMEDICA, UNA FUNCION ANOMALA, BIEN SEA DE LAS SUBUNIDADES GENERADORAS DEL PORO, BIEN DE LAS PROTEINAS ACCESORIAS QUE ALTERAN SU ACTIVIDAD, SUELE SER LA CAUSA DE ENFERMEDADES DENOMINADAS CANALOPATIAS, MUCHAS DE ELLAS TIENEN UNA IMPORTANTE INCIDENCIA SOBRE EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD POR EL EFECTO SOBRE EL PACIENTE O SOBRE EL BIENESTAR DE LAS FAMILIAS AFECTADAS, CANALES IÓNICOS\CANALOSOMA\ESTRUCTURA\ARQUITECTURA MOLECULAR

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