Descripción del proyecto
LOS CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE (KV) MANTIENEN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y GENERAN EL POTENCIAL DE ACCION, ASIMISMO, INTERVIENEN EN OTROS PROCESOS TALES COMO LA PROLIFERACION, ACTIVACION Y DIFERENCIACION CELULAR, ENTRE OTROS, KV1,3 Y KV1,5 PARTICIPAN ACTIVAMENTE EN ESTOS FENOMENOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO Y EL MUSCULO, SIN EMBARGO, PARA UNA CORRECTA FUNCION FISIOLOGICA ES NECESARIA LA UNION A PROTEINAS AUXILIARES FORMANDO EL CANALOSOMA, LAS SUBUNIDADES REGULADORAS MODULAN LA ACTIVIDAD, ESTABILIDAD, TRAFICO Y EXPRESION, AUNQUE PUEDEN SER DE DIFERENTES TIPOS, LAS KVB Y LAS KCNE SON LAS MAS IMPORTANTES, MIENTRAS QUE EXISTE MUCHA INFORMACION SOBRE LA INTERACCION DE LAS KV CON LOS KV1, NADA SE SABE ACERCA DE LA ASOCIACION CON LAS KCNE, LAS KCNE SON VITALES EN LA FISIOLOGIA HUMANA YA QUE LA APARICION DE MUTACIONES GENERA SEVERAS CANALOPATIAS, ULTIMAMENTE SE HA VISTO QUE LA ASOCIACION DE LAS KCNE CON LOS KV ES MAS AMPLIA DE LO QUE SE HABIA DESCRITO, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE LAS KCNE Y LOS CANALES K1,3, KV1,5 Y SUS FORMAS HETEROMERICAS, ESTUDIAREMOS EL EFECTO SOBRE LA ACTIVIDAD EN FUNCION DE LA ISOFORMA, ANALIZAREMOS SU ASOCIACION, TRAFICO Y EXPRESION EN SUPERFICIE, DETERMINAREMOS EL PAPEL QUE JUEGAN LOS COMPUESTOS HETEROTETRAMERICOS Y LA COMPOSICION DEL CANALOSOMA MEDIANTE ESTUDIOS DE COMPETENCIA, IDENTIFICAREMOS CUALES SON LOS ELEMENTOS MOLECULARES QUE INTERVIENEN EN SU ASOCIACION, COMO APROXIMACION FISIOLOGICA SE ESTUDIARA LA EXPRESION Y REGULACION DE LAS KCNE EN EL SISTEMA INMUNITARIO, FINALMENTE, YA QUE UNA ACTIVIDAD ANOMALA DE KV1,3 PARECE SER RESPONSABLE DE ENFERMEDADES AUTOIMUNITARIAS, (P,E, LA ESCLEROSIS MULTIPLE) ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE LOS KV1,3, KV1,5, KVB Y KCNE EN MUESTRAS HUMANAS PROCEDENTES DEL BANCO DE TEJIDOS NEUROLOGICOS Y, TAMBIEN, EN UN MODELO ANIMAL DE ENCEFALOMIELITIS ALERGICA EXPERIMENTAL (EAE), NUESTRA APROXIMACION PRETENDE, POR PRIMERA VEZ, CARACTERIZAR LA INTERACCION ENTRE LAS KCNE Y LOS CANALES SHAKER, IDENTIFICANDO LOS DETERMINANTES MOLECULARES IMPLICADOS, ASIMISMO, NOS PROPONEMOS EVALUAR SI LOS KCNE ESTAN IMPLICADOS COMO MECANISMOS SUBYACENTES EN EL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA, canales de potasio\canalosoma\asociación\tráfico\regulación\determinantes moleculares\esclerosis múltiple\subunidades reguladoras\Kv\KCNE