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BFU2015-66612-P

Financiado

BASES MOLECULARES DE LA MODULACION DE CANALES IONICOS

LOS CANALES DE POTASIO SE ENCUENTRAN EN TODA CLASE DE ORGANISMOS Y JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, COMO INVESTIGADORES DE CIENCIA BASICA, CREEMOS QUE EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ASPECTOS... ver más

01/01/2015

UMH

125K€

Presupuesto del proyecto: 125K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 125K€

Descripción del proyecto LOS CANALES DE POTASIO SE ENCUENTRAN EN TODA CLASE DE ORGANISMOS Y JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, COMO INVESTIGADORES DE CIENCIA BASICA, CREEMOS QUE EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ASPECTOS DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS CANALES DE K+, NO SOLO AUMENTARA NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOLOGIA DE ESTAS IMPORTANTES PROTEINAS DE MEMBRANA, SINO QUE ADEMAS FACILITARA SU USO CON FINES TERAPEUTICOS, DE ACUERDO CON ESTAS EXPECTATIVAS, NUESTRA PROPUESTA TIENE COMO PRIMER OBJETIVO PROFUNDIZAR EN LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS DE MODULACION DE LOS CANALES DE K+, EN PARTICULAR SOBRE LA TRANSDUCCION DE SEÑAL QUE OCURRE DESDE EL SITIO DE UNION DEL MODULADOR, HASTA EL FILTRO DE SELECTIVIDAD, QUE ES FINALMENTE QUIEN DETERMINA LA ACTIVIDAD DEL CANAL, ADEMAS, ES MUY PROBABLE QUE ESTE TIPO DE MECANISMO SE PRODUZCA TAMBIEN EN OTRAS PROTEINAS DE MEMBRANA, COMO POR EJEMPLO LOS NEUROREPTORES, HACIENDO ESTE ESTUDIO MAS ATRACTIVO SI CABE, COMO SEGUNDO OBJETIVO, PRETENDEMOS APLICAR ESTOS CONOCIMIENTOS EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS, PRINCIPALMENTE EN TERMINOS DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, Y SI FUERA POSIBLE, EN FACILITAR EL DISEÑO DE NUEVOS MODULADORES BASADOS EN ESTRUCTURA, EN CONCRETO NUESTROS INTERESES ESTAN CENTRADOS EN:1, DESCRIBIR LOS ESTADOS CONFORMACIONALES ADOPTADOS POR EL FILTRO DE SELECTIVIDAD DE KCSA, SI BIEN HEMOS CARACTERIZADO LA UNION DE IONES PERMEANTES Y NO PERMEANTES AL MISMO A PH 7, ES DECIR, EN ESTADO DE REPOSO, QUEREMOS AMPLIAR EL ESTUDIO A OTROS ESTADOS CONFORMACIONALES, COMO EL ABIERTO-INACTIVADO O EL ABIERTO-ABIERTO, EN ESTE ULTIMO CASO, CON EL USO DE UN MUTANTE QUE DEJA LAS DOS COMPUERTAS DEL CANAL ABIERTAS A PH 7, ESTOS EXPERIMENTOS SON CLAVE PARA DEFINIR LA VIA DE SEÑALIZACION EN LA MODULACION DE KCSA (PUNTOS 2 Y 3 DE ESTE RESUMEN), PUES LA ACTIVIDAD DEL CANAL VIENE EN GRAN MEDIDA DEFINIDA POR EL ESTADO CONFORMACIONAL DEL FILTRO DE SELECTIVIDAD, ADEMAS, ESTOS EXPERIMENTOS DEBERIAN DE AYUDARNOS A RE-DEFINIR NUESTRA HIPOTESIS PREVIA SOBRE EL MECANISMO DE SELECTIVIDAD Y CONDUCCION EN LOS CANALES DE POTASIO,2, CARACTERIZAR EN DETALLE LAS BASES MOLECULARES DEL MECANISMO PARA LA MODULACION LIPIDICA DE KCSA A TRAVES DEL SITIO NO ANULAR, POR UN LADO, SE USARAN DIFERENTES MUTANTES PARA DESCIFRAR CUAL ES EL PAPEL QUE LOS RESIDUOS DE ARGININA, RESPONSABLES DE LA UNION SELECTIVA DE LIPIDOS ANIONICOS A LOS SITIOS NO ANULARES, JUEGAN EN ESTE PROCESO, EN CONCRETO, LAS CARACTERISTICAS DE LAS INTERACCIONES QUE ESTOS RESIDUOS PUDIERAN ESTABLECER, TANTO CON LOS LIPIDOS, COMO CON LA TRIADA DE INACTIVACION, QUE REGULA LA INACTIVACION DEL CANAL, ASIMISMO, TAMBIEN SERA EVALUADO EL PAPEL QUE JUEGAN LOS RESIDUOS P63 Y L86, PUES FORMAN UN PASO ESTRECHO JUSTO DEBAJO DE LAS ARGININAS MENCIONADAS, POR DONDE SE TIENE QUE ACOMODAR LA CADENA ACILICA DEL LIPIDO NO ANULAR, POR OTRO LADO, SE ESTUDIARA COMO ESTOS PROCESOS FINALMENTE DAN LUGAR A CAMBIOS CONFORMACIONALES EN EL FILTRO DE SELECTIVIDAD,3, EXPLORAR EL MECANISMO DE ACCION DE CIERTOS ACTIVADORES DE CANALES DE POTASIO, USANDO KCSA COMO MODELO, EN ESTE CASO, EL OBJETIVO ES CARACTERIZAR EL SITIO DE UNION DE ESTOS COMPUESTOS, Y EN SEGUNDO LUGAR, OBTENER INFORMACION SOBRE LA VIA DE SEÑALIZACION DESDE ESE SITIO DE UNION HACIA EL FILTRO, DE MANERA SIMILAR AL SEGUNDO OBJETIVO, PUESTO QUE EL FILTRO DE SELECTIVIDAD ES LA ETAPA FINAL EN EL PROCESO DE MODULACION, SU ESTADO CONFORMACIONAL TAMBIEN SE ESTUDIARA, PROTEÍNAS DE MEMBRANA\CANALES DE POTASIO\RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCIÓN\INTERACCIONES LÍPIDO-PROTEÍNA\MODULACIÓN DE PROTEÍNAS\ELECTROFISIOLOGÍA\FLUORESCENCIA

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