Descripción del proyecto
EL PAPEL DE LOS CANALES IONICOS EN LA SEÑALIZACION REQUIERE UNA SINTONIZACION EXQUISITA DE SU FUNCION. ESTA SINTONIZACION IMPLICA UN ENSAMBLAJE CONTROLADO DE LAS DIFERENTES SUBUNIDADES QUE FORMAN EL CANAL, REGULACION DEL TRAFICO A LA MEMBRANA, Y MODULACION POR SEGUNDOS MENSAJEROS. LA CALMODULINA (CAM) EJERCE UN PAPEL CLAVE EN LA BIOGENESIS DE LOS CANALES KV7, PERO LA SECUENCIA DE EVENTOS (ENSAMBLAJE, UNION A CAM, ETC.) ES DESCONOCIDA. TENEMOS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA CAM PARTICIPA EN INTERACCIONES TRANSITORIAS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES, PERO ESTAS INTERACCIONES NO SE PUEDEN DETECTAR CON METODOS TRADICIONALES. PROPONEMOS DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA PARA ATRAPAR INTERACCIONES TRANSITORIAS, Y EXPLORAR LA SECUENCIA TEMPORAL DE ENSAMBLAJE Y UNION A CAM. EXAMINAREMOS LA HIPOTESIS NOVEDOSA DE QUE LA TASA DE SINTESIS DE LAS PROTEINAS KV7.2 ESTA ACOPLADA A LA SINTESIS DE OTRAS SUBUNIDADES (EG. NO SON EVENTOS INDEPENDIENTES), Y QUE ESTA REGULADA POR SEÑALES INTRINSECAS. INVESTIGAREMOS LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA REGULACION POR PKC EN LA INTERACCION CON CAM Y EL TRAFICO, Y LA RELACION ENTRE CAM E INHIBICION POR PIP2. ASIMISMO, EXAMINAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE ALGUNAS MUTACIONES CAUSANTES DE EPILEPSIA PUEDEN SER RESCATADAS CON CAM.