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PID2021-128668OB-I00

Financiado

BASES MOLECULARES Y FUNCION DE DOMINIOS SUBCELULARES DE CALCIO-BK COMO MODULADOR...

BASES MOLECULARES Y FUNCION DE DOMINIOS SUBCELULARES DE CALCIO-BK COMO MODULADORES DE PLASTICIDAD EN EL CEREBRO LOS CANALES DE POTASIO FORMAN LA FAMILIA MAS GRANDE Y DIVERSA DE CANALES IONICOS Y SON REGULADORES CRITICOS DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL. EVIDENCIA CRECIENTE APOYA LA IDEA DE QUE LOS CANALES DE K + Y LAS PROTEINAS ASOCIADAS CONSTI... ver más

01/01/2021

ULL

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 679

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 679

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LOS CANALES DE POTASIO FORMAN LA FAMILIA MAS GRANDE Y DIVERSA DE CANALES IONICOS Y SON REGULADORES CRITICOS DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL. EVIDENCIA CRECIENTE APOYA LA IDEA DE QUE LOS CANALES DE K + Y LAS PROTEINAS ASOCIADAS CONSTITUYEN DIANAS FARMACOLOGICAS CRITICAS EN LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS. LOS CANALES DE CA2 + - Y DE K + ACTIVADOS POR VOLTAJE (BK) DE GRAN CONDUCTANCIA SE EXPRESAN AMPLIAMENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LO QUE CONTRIBUYE A UNA PLETORA DE FUNCIONES NEURONALES ESPECIALIZADAS. LOS CANALES DE BK SE ACTIVAN POR DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA Y AUMENTOS RELATIVAMENTE ALTOS EN LOS NIVELES DE CA2 + INTRACELULAR, QUE ESTAN RESTRINGIDOS A LA VECINDAD INMEDIATA DE UNA FUENTE DE CA2 +. SE HA DEMOSTRADO QUE DIFERENTES FUENTES DE CA2 + SE ASOCIAN A LOS CANALES BK EN DIFERENTES ENTORNOS NEURONALES, INCLUIDOS LOS CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE (VGCC) Y LOS RECEPTORES DE N-METIL-D-ASPARTATO (NMDAR). UN MECANISMO COMUN EN ESTOS COMPLEJOS MULTICANAL CONSISTE EN LA RETROALIMENTACION NEGATIVA SOBRE LA SEÑAL DE CA2 + PROPORCIONADA POR LA ACTIVACION DE LOS CANALES BK. NUESTRO GRUPO HA PROPORCIONADO DATOS SIN PRECEDENTES QUE MUESTRAN QUE LOS COMPLEJOS FUNCIONALES NMDAR-BK REGULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL, CONTROLANDO LA INTEGRACION POSTSINAPTICA DE LAS ENTRADAS AFERENTES. LOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE OTRAS ASOCIACIONES DE BK-CA PUEDEN DESEMPEÑAR FUNCIONES SIMILARES EN OTRAS REGIONES, REGULANDO DIFERENTES TIPOS DE PLASTICIDAD. UTILIZANDO UNA COMBINACION DE ELECTROFISIOLOGIA, TECNICAS DE IMAGEN, BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA, AHORA PROPONEMOS DILUCIDAR LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DE LOS COMPLEJOS BK-CA EN EL CEREBRO CON UN ENFOQUE SOBRE SU FUNCION SINAPTICA. LA EXPERIENCIA Y LAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO NOS PERMITEN ABORDAR ESTE OBJETIVO GENERAL DESDE PERSPECTIVAS MOLECULARES HASTA PERSPECTIVAS MAS INTEGRADAS. VAMOS A: 1) CARACTERIZAR EL INTERACTOMA QUE COMPONE LOS COMPLEJOS BK-CA EN DIFERENTES CONTEXTOS NEURONALES, DETERMINANDO SUS CARACTERISTICAS BIOFISICAS Y MOLECULARES, Y 2) IDENTIFICAR Y DESCRIBIR EL CONTEXTO FUNCIONAL ASOCIADO A LOS DOMINIOS SUBCELULARES DE BK-CA EN DIFERENTES AREAS DEL CEREBRO Y CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS. ESPERAMOS LOGRAR UN ALTO IMPACTO CIENTIFICO EN LA FRONTERA ENTRE LA BIOFISICA DE CANALES IONICOS, LA FISIOLOGIA Y LA NEUROCIENCIA, CONTRIBUYENDO A UNA COMPRENSION INTEGRADA DEL PAPEL DE LOS COMPLEJOS BK-CA EN LA FISIOPATOLOGIA NEURONAL. EL CONOCIMIENTO GENERADO POR EL PROYECTO PUEDE CONDUCIR AL DESCUBRIMIENTO DE DIANAS FARMACOLOGICAS NUEVAS Y MAS ESPECIFICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ASOCIADAS A LA DISFUNCION SINAPTICA. ARGE-CONDUCTANCE CA2+- AND VOLTAGE-ACTI\PATCH-CLAMP FLUOROMETRY\ELECTROPHYSIOLOGY\VOLTAGE-GATED CALCIUM CHANNELS\N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS\STRUCTURE-FUNCTION\SYNAPTIC PLASTICITY\ION CHANNEL MACROMOLECULAR COMPLEXES\FUNCTIONAL COUPLING

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