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PID2021-128668OB-I00

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BASES MOLECULARES Y FUNCION DE DOMINIOS SUBCELULARES DE CALCIO-BK COMO MODULADOR...

BASES MOLECULARES Y FUNCION DE DOMINIOS SUBCELULARES DE CALCIO-BK COMO MODULADORES DE PLASTICIDAD EN EL CEREBRO LOS CANALES DE POTASIO FORMAN LA FAMILIA MAS GRANDE Y DIVERSA DE CANALES IONICOS Y SON REGULADORES CRITICOS DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL. EVIDENCIA CRECIENTE APOYA LA IDEA DE QUE LOS CANALES DE K + Y LAS PROTEINAS ASOCIADAS CONSTI... ver más

01/01/2021

ULL

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 682

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

ULL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 682

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CANALES DE POTASIO FORMAN LA FAMILIA MAS GRANDE Y DIVERSA DE CANALES IONICOS Y SON REGULADORES CRITICOS DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL. EVIDENCIA CRECIENTE APOYA LA IDEA DE QUE LOS CANALES DE K + Y LAS PROTEINAS ASOCIADAS CONSTITUYEN DIANAS FARMACOLOGICAS CRITICAS EN LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS. LOS CANALES DE CA2 + - Y DE K + ACTIVADOS POR VOLTAJE (BK) DE GRAN CONDUCTANCIA SE EXPRESAN AMPLIAMENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LO QUE CONTRIBUYE A UNA PLETORA DE FUNCIONES NEURONALES ESPECIALIZADAS. LOS CANALES DE BK SE ACTIVAN POR DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA Y AUMENTOS RELATIVAMENTE ALTOS EN LOS NIVELES DE CA2 + INTRACELULAR, QUE ESTAN RESTRINGIDOS A LA VECINDAD INMEDIATA DE UNA FUENTE DE CA2 +. SE HA DEMOSTRADO QUE DIFERENTES FUENTES DE CA2 + SE ASOCIAN A LOS CANALES BK EN DIFERENTES ENTORNOS NEURONALES, INCLUIDOS LOS CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE (VGCC) Y LOS RECEPTORES DE N-METIL-D-ASPARTATO (NMDAR). UN MECANISMO COMUN EN ESTOS COMPLEJOS MULTICANAL CONSISTE EN LA RETROALIMENTACION NEGATIVA SOBRE LA SEÑAL DE CA2 + PROPORCIONADA POR LA ACTIVACION DE LOS CANALES BK. NUESTRO GRUPO HA PROPORCIONADO DATOS SIN PRECEDENTES QUE MUESTRAN QUE LOS COMPLEJOS FUNCIONALES NMDAR-BK REGULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL, CONTROLANDO LA INTEGRACION POSTSINAPTICA DE LAS ENTRADAS AFERENTES. LOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE OTRAS ASOCIACIONES DE BK-CA PUEDEN DESEMPEÑAR FUNCIONES SIMILARES EN OTRAS REGIONES, REGULANDO DIFERENTES TIPOS DE PLASTICIDAD. UTILIZANDO UNA COMBINACION DE ELECTROFISIOLOGIA, TECNICAS DE IMAGEN, BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA, AHORA PROPONEMOS DILUCIDAR LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DE LOS COMPLEJOS BK-CA EN EL CEREBRO CON UN ENFOQUE SOBRE SU FUNCION SINAPTICA. LA EXPERIENCIA Y LAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO NOS PERMITEN ABORDAR ESTE OBJETIVO GENERAL DESDE PERSPECTIVAS MOLECULARES HASTA PERSPECTIVAS MAS INTEGRADAS. VAMOS A: 1) CARACTERIZAR EL INTERACTOMA QUE COMPONE LOS COMPLEJOS BK-CA EN DIFERENTES CONTEXTOS NEURONALES, DETERMINANDO SUS CARACTERISTICAS BIOFISICAS Y MOLECULARES, Y 2) IDENTIFICAR Y DESCRIBIR EL CONTEXTO FUNCIONAL ASOCIADO A LOS DOMINIOS SUBCELULARES DE BK-CA EN DIFERENTES AREAS DEL CEREBRO Y CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS. ESPERAMOS LOGRAR UN ALTO IMPACTO CIENTIFICO EN LA FRONTERA ENTRE LA BIOFISICA DE CANALES IONICOS, LA FISIOLOGIA Y LA NEUROCIENCIA, CONTRIBUYENDO A UNA COMPRENSION INTEGRADA DEL PAPEL DE LOS COMPLEJOS BK-CA EN LA FISIOPATOLOGIA NEURONAL. EL CONOCIMIENTO GENERADO POR EL PROYECTO PUEDE CONDUCIR AL DESCUBRIMIENTO DE DIANAS FARMACOLOGICAS NUEVAS Y MAS ESPECIFICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ASOCIADAS A LA DISFUNCION SINAPTICA. ARGE-CONDUCTANCE CA2+- AND VOLTAGE-ACTI\PATCH-CLAMP FLUOROMETRY\ELECTROPHYSIOLOGY\VOLTAGE-GATED CALCIUM CHANNELS\N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS\STRUCTURE-FUNCTION\SYNAPTIC PLASTICITY\ION CHANNEL MACROMOLECULAR COMPLEXES\FUNCTIONAL COUPLING

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