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BFU2014-54928-R

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ARQUITECTURA MOLECULAR Y MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CANALES DE POTASIO...

ARQUITECTURA MOLECULAR Y MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE LOS CANALES DE K+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE, MEDIANDO EL PASO DE IONES K+ A FAVOR DEL GRADIENTE ELECTROQUIMICO A TRAVES DE LA MEMBRANA, CONTROLAN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y LA REPOLARIZACION EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y NERVIOSO,... ver más

01/01/2014

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto LOS CANALES DE K+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE, MEDIANDO EL PASO DE IONES K+ A FAVOR DEL GRADIENTE ELECTROQUIMICO A TRAVES DE LA MEMBRANA, CONTROLAN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y LA REPOLARIZACION EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y NERVIOSO, TAMBIEN INTERVIENEN EN LA PROLIFERACION CELULAR, LA ACTIVACION LEUCOCITARIA, LA DIFERENCIACION MUSCULAR Y LA APOPTOSIS, LA IDEA DE QUE UN CANAL ES UNICAMENTE UNA PROTEINA QUE FORMA UN PORO IONICO HA DADO PASO A NUEVOS CONCEPTOS SOBRE COMPLEJOS MACROMOLECULARES FUNCIONALES (CANALOSOMAS), UTILIZANDO EL MODELO DE KV1,3 HEMOS DESCRITO NUEVAS INTERACCIONES EN ESTAS ESTRUCTURAS EN LAS QUE SU EQUILIBRIO Y COMPOSICION ALTERAN LA ACTIVIDAD Y FUNCION, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE LA MAYORIA DE APORTACIONES SOBRE LOS CANALES UNICAMENTE TIENEN EN CUENTA UNA COMPOSICION HOMOTETRAMERICA, KV1,3 ES UNA IMPORTANTE DIANA BIOMEDICA Y AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE SU COMPLEJO FUNCIONAL REPRESENTA UN IMPORTANTE RETO EN EL AREA DE LA SALUD, UNA FUNCION ALTERADA DE KV1,3 ESTA ASOCIADA A AUTOINMUNIDAD, OBESIDAD, NEUROGENESIS SENSORIAL, DIABETES Y SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y CANCER, EN LA PRESENTE PROPUESTA VAMOS MAS ALLA EN ESTE CONCEPTO Y ABORDAMOS LA COMPOSICION HETEROMERICA DEL COMPLEJO Y LAS DERIVACIONES QUE, EN FORMA DE ASOCIACIONES CONDICIONADAS, PUEDAN TENER SOBRE SU ACTIVIDAD FUNCIONAL, EL PROYECTO SE ORDENA EN TRES EJES PRINCIPALES: (I) TENIENDO EN CUENTA QUE EL COMPLEJO KV1,3 ES MAYORITARIAMENTE UN HETEROMERO (KV1,3/KV1,5) EN LEUCOCITOS Y OTROS TEJIDOS ¿COMO SE ESTABLECEN LAS INTERACCIONES QUE GOBIERNAN SU ACTIVIDAD IONICA?; (II) CADA UNA DE LAS UNIDADES CONDUCTORAS (KV1,3 Y KV1,5) TIENE SU PROPIA AFINIDAD POR OTRAS PROTEINAS Y SUBUNIDADES REGULADORAS (KVB Y KCNE) QUE INFLUYEN DE FORMA DECISIVA EN SU FUNCION, ¿COMO SE ESTABLECEN ESAS INTERACCIONES Y LOS EQUILIBRIOS ESTRUCTURALES?; (III) CADA UNA DE LOS POSIBLES INTEGRANTES DEL CANALOSOMA PADECE SUS PROPIAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, EN ESTE AMPLIO ABANICO DE POSIBILIDADES NOS CENTRAREMOS MAYORITARIAMENTE EN DOS ASPECTOS, ACTUALMENTE MUY EN AUGE, LAS INTERACCIONES DEPENDIENTES DE CA2+/CAM Y LA PALMITOILACION, DE TODAS FORMAS, NO OLVIDAREMOS OTRAS MODIFICACIONES Y/O ASOCIACIONES QUE PUEDAN INTERVENIR EN LA FUNCION (UNION A CAVEOLINAS, UBIQUINIZACION, ENDOCITOSIS, ETC,) QUE INTERVIENEN EN LA ESTABILIDAD DE LOS COMPLEJOS, FINALMENTE Y COMO UN OBJETIVO A LARGO TERMINO, QUE EMPEZO EN ANTERIORES PROPUESTAS FINANCIADAS, (IV) CONTINUAREMOS CON LOS ESFUERZOS QUE NOS TENDRIAN QUE CONDUCIR A LA CRISTALIZACION DEL EXTREMO CARBOXILO TERMINAL DE CANAL, ESTE DOMINIO NO PUDO SER DILUCIDADO POR MACKINNON Y COLABORADORES EN EL CRISTAL DE KV1,2 DEBIDO A SU ELEVADA FLEXIBILIDAD, SIN EMBARGO, DEBIDO A DATOS PUBLICADOS POR NOSOTROS COMO RESULTADO DEL ANTERIOR PROYECTO (BFU2011-23268), CREEMOS QUE ESTAMOS EN SITUACION DE FIJARLO MEDIANTE UNA INTERACCION FISIOLOGICA CON LAS ESTRUCTURAS COPII, NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARIAN UNA INFORMACION IMPORTANTISIMA PARA EL CONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LOS CANALES IONICOS QUE SON SIN LUGAR A DUDA PIEZAS CLAVE DE UNA GRAN RELEVANCIA BIOMEDICA, UNA FUNCION ALTERADA, BIEN SEA DE LAS SUBUNIDADES CONFIGURADORAS DEL PORO BIEN DE LAS PROTEINAS QUE SE ASOCIAN Y ALTERAN SU ACTIVIDAD, SUELE SER LA CAUSA DE IMPORTANTES ENFERMEDADES DENOMINADAS CANALOPATIAS, MUCHAS DE ELLAS TIENEN UNA IMPORTANTE CONSECUENCIA SOBRE EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD POR EFECTO SOBRE EL PACIENTE O SOBRE EL BIENESTAR DE LAS FAMILIAS AFECTADAS, CANALES IÓNICOS\CANALOSOMA\ESTRUCTURA

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