Descripción del proyecto
LOS BLOQUEANTES O INHIBIDORES SON MOLECULAS QUE PUEDEN IMPEDIR TOTAL O PARCIALMENTE EL FLUJO A TRAVES DE UN CANAL IONICO BIOLOGICO PROVOCANDO UNA ALTERACION DE LA DIFERENCIA DE POTENCIAL ELECTROQUIMICO A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR, LA NEUROTRANSMISION ELECTRICA REQUIERE UN CONTROL ESPECIFICO DEL INTERCAMBIO DE IONES, METABOLITOS Y OTRAS MACROMOLECULAS A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR, PERO EN OTRAS OCASIONES, EL EFECTO DE INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE CANAL PUEDE SER ALGO BUSCADO DELIBERADAMENTE POR SU EFECTO TERAPEUTICO CUANDO EL PASO DE IONES U OTROS SOLUTOS DE MAYOR TAMAÑO ES UN FACTOR ALTERADOR DEL METABOLISMO CELULAR, EL PRESENTE PROYECTO ABORDA LA CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES ELECTROSTATICAS Y ESPECIFICAS DE LOS CANALES IONICOS CON LIGANDOS DOTADOS DE CARGA, PARA ELLO SE PRETENDEN APROVECHAR LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS EN CANALES IONICOS VARIADOS DONDE LA CARACTERIZACION YA ES MUY DETALLADA Y AÑADIRLE UN FACTOR DIFERENCIAL INNOVADOR ABORDANDO SISTEMAS DE INTERES BIOMEDICO PUNTERO, ASI PUES, POR UN LADO SE ESTUDIA EL EFECTO INHIBIDOR DE PROTONES Y CATIONES MULTIVALENTES SOBRE EL PORO BACTERIAL OMPF, CANAL IONICO BIEN CARACTERIZADO DONDE LA METODOLOGIA PROPUESTA YA HA OBTENIDO UNA SERIE AMPLIA DE RESULTADOS, POR OTRA PARTE, SE ABRE UNA VIA MAS INTERDISCIPLINAR DE ESPERABLE IMPACTO FARMACOLOGICO, SE PROPONE ESTUDIAR, DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA CARACTERIZACION BIOFISICA, LOS CANALES IONICOS FORMADOS POR LAS PROTEINAS E Y 3A DEL CORONAVIRUS CAUSANTE DEL SINDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO (SARS) Y POR LA PROTEINA HIDROFOBICA (SH) DEL VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO HUMANO (RSV), LA METODOLOGIA PROPUESTA ES UNA COMBINACION DE TECNICAS EXPERIMENTALES Y DE DISTINTOS NIVELES DE MODELIZACION TEORICA, POR UN LADO SE CUENTA CON EL USO DE LA TECNICA ELECTROFISIOLOGICA DE RECONSTITUCION DE CANALES IONICOS SOBRE BICAPAS PLANAS DE FOSFOLIPIDOS, LO QUE PERMITE LA RESOLUCION DE EVENTOS A NIVEL MOLECULAR INSERTANDO UN UNICO CANAL IONICO, POR OTRO LADO SE PRETENDEN UTILIZAR MODELOS BASADOS EN TEORIAS CONTINUAS (POISSON-NERNST-PLANCK) Y LA MODELIZACION MOLECULAR MAS AVANZADA (ALL-ATOM-MOLECULAR-DYNAMICS), LOS RESULTADOS ESPERABLES SON LA COMPRENSION DEL MECANISMO A NIVEL MOLECULAR POR EL CUAL DETERMINADOS CANALES BIOLOGICOS SON INHIBIDOS TOTAL O PARCIALMENTE EN SU FUNCION, TANTO POR PROTONES, POR CATIONES MULTIVALENTES COMO POR OTROS COMPUESTOS DISEÑADOS O SELECCIONADOS POR LOS DOS GRUPOS DE VIROLOGOS CON LOS QUE SE COLABORA, CABE RESALTAR EL ENORME INTERES TANTO PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS EN EL AMBITO BIOMEDICO (ATENUACION DEL VIRUS DEL SARS Y DEL RSV) COMO EN LA POSIBILIDAD CADA DIA MAS EVIDENTE DE QUE LOS CANALES IONICOS TENGAN UNA APLICACION CASI INMEDIATA EN EL CAMPO DE LA NANOTECNOLOGIA (EN DISPOSITIVOS ORGANOELECTRONICOS Y BIOSENSORES, COMO EN EL DESARROLLO DE MATERIALES SINTETICOS BIOMIMETICOS), CANAL IÓNICO\ ELECTRODIFUSIÓN\ ANÁLISIS TERMODINÁMICO\ BICAPA DE LÍPIDO\ ELECTROSTÁTICA DE PROTEÍNAS\ CONDUCTANCIA IÓNICA\ PROTEÍNAS VIRALES