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PGC2018-093505-B-I00

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ESTUDIO DE LOS ESTADOS CONFORMACIONALES DEL FILTRO DE SELECTIVIDAD DE LOS CANALES IONICOS: HACIA LA COMPRENSION DE LA PERMEACION, SELECTIVIDAD E INACTIVACION LOS CANALES IONICOS FORMAN UNA SUPERFAMILIA DE PROTEINAS DE MEMBRANA PRESENTE EN TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS E INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOFISIOLOGICOS, POR LO TANTO, SE PREVE Q... ver más

01/01/2018

UMH

116K€

Presupuesto del proyecto: 116K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 116K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CANALES IONICOS FORMAN UNA SUPERFAMILIA DE PROTEINAS DE MEMBRANA PRESENTE EN TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS E INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOFISIOLOGICOS, POR LO TANTO, SE PREVE QUE ESTOS CANALES SEAN UNA DIANA FARMACOLOGICA IMPORTANTE, SI BIEN TODAVIA ESTAN RELATIVAMENTE POCO EXPLOTADOS, ESTO ES DEBIDO A QUE, A PESAR DE SU DIVERSIDAD, LOS CANALES IONICOS TIENEN CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES COMUNES, LO QUE HACE MUY COMPLEJO EL DISEÑO DE FARMACOS ESPECIFICOS DIRIGIDOS A UN DETERMINADO SUBTIPO, DE ESTE MODO, ES NECESARIO UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION EN ESTAS PROTEINAS, PARA IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS PARA CADA TIPO DE CANAL IONICO, EN ESTE CONTEXTO, NOSOTROS HEMOS CENTRADO ESTA PROPUESTA EN EL FILTRO DE SELECTIVIDAD, UNA PEQUEÑA REGION PERO EXTREMADAMENTE IMPORTANTE DEL PORO DEL CANAL, RESPONSABLE DE LA PERMEABILIDAD IONICA, LA SELECTIVIDAD Y LA INACTIVACION TIPO C, TRES PROCESOS CLAVE EN LA ACTIVIDAD DE ESTAS PROTEINAS, QUE ADEMAS SON CARACTERISTICOS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE CANALES, PARA ESTE PROPOSITO, NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO DIFERENTES ENSAYOS PARA MEDIR LA ACCESIBILIDAD Y LA AFINIDAD DE IONES CONDUCTORES Y NO CONDUCTORES AL FILTRO DE SELECTIVIDAD, ASI COMO LA MEDIDA DE DISTANCIAS ENTRE LAS SUBUNIDADES DEL CANAL EN ESTA REGION, CON UNA RESOLUCION DE APROXIMADAMENTE UN ANGSTROM, ESTO HA HECHO POSIBLE SEGUIR LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES DEL FILTRO DE SELECTIVIDAD INDUCIDOS POR LA UNION DE IONES AL MISMO, DESPUES DE APLICAR ESTA METODOLOGIA AL CANAL MODELO KCSA, HEMOS ELABORADO UNA HIPOTESIS PARA EXPLICAR LAS BASES MOLECULARES DE LA CONDUCCION IONICA, SELECTIVIDAD E INACTIVACION DE ESTE CANAL SELECTIVO A POTASIO, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS EXTENDER ESTOS ESTUDIOS A UN CANAL SELECTIVO A SODIO Y A UN CANAL DE CATIONES NO SELECTIVO, A FIN DE COMPROBAR NUESTRA HIPOTESIS EN OTRO TIPO DE CANALES Y BUSCAR CARACTERISTICAS ESPECIFICAS EN LOS MISMOS, EN UN SEGUNDO OBJETIVO, Y ATENDIENDO A NUESTRA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA, PRETENDEMOS EVALUAR LOS EFECTOS DE DETERMINADOS LIPIDOS DE MEMBRANA EN EL EQUILIBRIO CONFORMACIONAL DEL FILTRO DE SELECTIVIDAD, TOMANDO KCSA COMO UN PRIMER MODELO EXPERIMENTAL, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES EN ESTE Y OTROS CANALES MODELO SE HAN LLEVADO A CABO EN MICELAS DE DETERGENTE, UN MEDIO DONDE LOS CANALES ADOPTAN CONFORMACIONES QUE PUEDEN NO SER EQUIVALENTES A AQUELLAS ADOPTADAS EN SU AMBIENTE NATIVO, LA MEMBRANA LIPIDICA, POR EL CONTRARIO, LOS ENSAYOS FUNCIONALES SE REALIZAN EN VESICULAS LIPIDICAS, POR LO QUE SE COMPLICA ESTABLECER RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION DE UNA MANERA DIRECTA, CON ANTERIORIDAD, NOSOTROS HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO DETALLADO EN MICELAS DE DETERGENTE DE LAS CONFORMACIONES QUE EL FILTRO DE SELECTIVIDAD DE KCSA ADOPTA TANTO EN EL ESTADO DE REPOSO COMO EN EL INACTIVADO, POR LO TANTO, AHORA PODEMOS IR UN PASO MAS Y DESARROLLAR SISTEMAS EXPERIMENTALES APROPIADOS PARA EXPLORAR LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES INDUCIDOS POR LIPIDOS EN LAS DIFERENTES CONFORMACIONES DEL FILTRO DE SELECTIVIDAD, DE ESTA FORMA, DEBERIAMOS PODER CORRELACIONAR MEJOR LOS DATOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES, Y COMPRENDER EL PAPEL QUE LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA JUEGAN EN LA MODULACION DE LOS CANALES IONICOS, NO ES NECESARIO DECIR, QUE LOS SITIOS DE UNION A LIPIDO EN LA SUPERFICIE DEL CANAL SON ADEMAS IMPORTANTES DIANAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ESPECIFICOS, PROTEÍNAS DE MEMBRANA\CANALES IÓNICOS\RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCIÓN\INTERACCIONES LÍPIDO-PROTEÍNA\FILTRO DE SELECTIVIDAD\INACTIVACIÓN\FLUORESCENCIA

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