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BFU2008-00460

Financiado

EFECTOS DE LA FOSFORILACION DE SITIOS CDK2 SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA HISTONA H1...

EFECTOS DE LA FOSFORILACION DE SITIOS CDK2 SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA HISTONA H1 Y LA CONDENSACION DE LA CROMATINA LAS HISTONAS DE LA CLASE H1 SON PROTEINAS BASICAS QUE INTERACCIONAN CON EL DNA INTERNUCLEOSOMAL Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA DEL NUCLEOSOMA Y LA SUPERESTRUCTURA DE LA CROMATINA, ADEMAS DE ESTE PAPEL ESTRUCTURAL, LA H1 INTERVIENE E... ver más

01/01/2008

UAB

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LAS HISTONAS DE LA CLASE H1 SON PROTEINAS BASICAS QUE INTERACCIONAN CON EL DNA INTERNUCLEOSOMAL Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA DEL NUCLEOSOMA Y LA SUPERESTRUCTURA DE LA CROMATINA, ADEMAS DE ESTE PAPEL ESTRUCTURAL, LA H1 INTERVIENE EN LA ACTIVACION O EN LA REPRESION DE GENES ESPECIFICOS, LA H1 POSEE TRES DOMINIOS ESTRUCTURALES: UN CORTO DOMINIO N-TERMINAL (20-35 AMINOACIDOS), UN DOMINIO GLOBULAR CENTRAL (~80 AMINOACIDOS) Y UN LARGO DOMINIO CARBOXY-TERMINAL (~100 AMINOACIDOS), HEMOS MOSTRADO QUE EL DOMINIO C-TERMINAL PERTENECE AL GRUPO DE PROTEINAS INTRINSECAMENTE DESORDENADAS CON ACOPLAMIENTO ENTRE LA UNION AL LIGANDO (DNA) Y EL PLEGAMIENTO, TAMBIEN HEMOS MOSTRADO QUE EL C-TERMINAL ADQUIERE PROPIEDADES DE GLOBULO FUNDIDO EN PRESENCIA DE AGLOMERANTES MACROMOLECULARES, ESTOS RESULTADOS REFUERZAN LA IDEA DE QUE EL DOMINIO C-TERMINAL ESTA PLEGADO DINAMICAMENTE Y QUE, POR TANTO, POSEE LA POSIBILIDAD DE IMPLICARSE EN MULTIPLES INTERACCIONES A TRAVES DE DIFERENTES ESTRUCTURAS TERCIARIAS, EL PAPEL FENOTIPICO DE LA H1 PUEDE ESTAR DETERMINADO POR LOS EFECTOS COMBINADOS DE LA ESTEQUIOMETRIA, LA COMPOSICION EN SUBTIPOS Y LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCION, LA FOSFORILACION DE LAS SECUENCIAS CONSENSO DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS, (S/T)-P-X-(K/R), PRESENTES EN EL C-TERMINAL ES LA MODIFICACION POST-TRADUCCION PRINCIPAL DE LA H1, LA FOSFORILACION DE LA H1 DEPENDE DEL CICLO CELULAR, NO ESTA CLARO COMO LA FOSFORILACION DE LA H1 INFLUYE EN LA CONDENSACION DE LA CROMATINA EN LA INTERFASE Y EN LA MITOSIS, NUESTRA HIPOTESIS CENTRAL SUPONE QUE LA FOSFORILACION POSEE EFECTOS ESTRUCTURALES ESPECIFICOS SOBRE EL C-TERMINAL, QUE PUEDEN DEPENDER DEL NUMERO Y POSICION DE LOS SITIOS FOSFORILADOS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON: 1) CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS ESTRUCTURALES DE LA FOSFORILACION DE SITIOS CDK2 DEL DOMINIO C-TERMINAL DE LA H1; 2) EFECTO DE LA COMPENSACION DE LA CARGA EN EL PLEGAMIENTO DEL C-TERMINAL FOSFORILADO Y SIN FOSFORILAR; 3) EFECTO DE LA FOSFORILACION DE LA H1 SOBRE LA CONDENSACION DE LA CROMATINA; 4) LOCALIZACION DE LA H1 FOSFORILADA Y SIN FOSFORILAR EN LA CROMATINA, LOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN CON ESPECIES DE H1 Y C-TERMINAL TANTO PARCIALMENTE COMO TOTALMENTE FOSFORILADAS, histona H1\dominios estructurales\cromatina\nucleosoma\infrarrojo\microscopia electrónica\interacción DNA\plegamiento\desorden intrinseco\glóbulo fundido

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