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BFU2015-63698-P

Financiado
DINAMICA DE LA CROMATINA ASOCIADA A LA REPLICACION Y ESTABILIDAD GENOMICA
EL ENSAMBLAJE DE LOS NUCLEOSOMAS DURANTE LA REPLICACION DETERMINA LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CROMATINA, LA CUAL ES ESENCIAL PARA LA ORGANIZACION DEL GENOMA Y SU ESTABILIDAD, DE MANERA ESPECIFICA, DEFECTOS EN EL ENSAMBLAJE DE LA... EL ENSAMBLAJE DE LOS NUCLEOSOMAS DURANTE LA REPLICACION DETERMINA LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CROMATINA, LA CUAL ES ESENCIAL PARA LA ORGANIZACION DEL GENOMA Y SU ESTABILIDAD, DE MANERA ESPECIFICA, DEFECTOS EN EL ENSAMBLAJE DE LA CROMATINA AFECTAN ASPECTOS TAN IMPORTANTES DE LA BIOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS COMO LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, LA DECATENACION DE LAS CROMATIDAS HERMANAS, Y LA BI-ORIENTACION DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA MITOSIS, ADEMAS, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE EL DEFICIT DE HISTONAS QUE ACOMPAÑA A LAS CELULAS PRE-SENESCENTES TIENE UN PAPEL PROTECTOR DE LOS TELOMEROS, CABE RESALTAR QUE LOS DEFECTOS DE DECATENACION, BI-ORIENTACION CROMOSOMICA Y ESTRUCTURA DE LA CROMATINA PERICENTRICA REQUIEREN LA ACTIVIDAD DE LAS CONDENSINAS, LO QUE SUGIERE UNA ESTRECHA INTERACCION ENTRE EL PROCESO DE DEPOSICION DE HISTONAS Y LA ACTIVIDAD DE ESTE DETERMINANTE ESENCIAL DE LA ARQUITECTURA DE LOS CROMOSOMAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTA INTERACCION, LA CUAL PRETENDEMOS EXTENDER A LA TOPOISOMERASA II (TOP2), PUEDE SER ESENCIAL PARA LA ESTRUCTURA GLOBAL DE LA CROMATINA Y LA COMPACTACION DE LOS CROMOSOMAS, TAMBIEN PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LAS CONDENSINAS Y LA TOP2 EN LA INESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION Y EN LAS FUSIONES TELOMERO-TELOMERO POR DEFICIT DE HISTONAS, LOS CUALES ESTAN ASOCIADOS CON LA INESTABILIDAD GENOMICA DURANTE LA PROGRESION DE LOS TUMORES, CON ESTE PROYECTO ESPERAMOS DEFINIR UN NUEVO ESCENARIO EN EL QUE LAS INTERACCIONES ENTRE EL PROCESO DE DEPOSICION DE HISTONAS Y LAS ACTIVIDADES DE LAS CONDENSINAS Y LA TOP2 JUEGUEN UN PAPEL CLAVE EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CROMATINA Y SU EFECTO SOBRE LA DINAMICA DE LA REPLICACION, LA PROTECCION DE LOS TELOMEROS Y LA ARQUITECTURA DE LOS CROMOSOMAS, LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION Y LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SE MANTIENEN TAMBIEN MEDIANTE UNA SERIE DE MECANISMOS QUE FACILITAN EL AVANCE DE LAS HORQUILLAS A TRAVES DE LESIONES EN EL ADN, DEJANDO LA REPARACION DE ESTAS PARA MAS TARDE, LA RECOMBINACION HOMOLOGA JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN ESTOS MECANISMOS DE TOLERANCIA A DAÑOS EN EL ADN PROMOVIENDO INTERCAMBIOS ENTRE CROMATIDAS HERMANAS PARA SALTAR LOS OBSTACULOS, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UNA NUEVA RUTA DONDE LAS PROTEINAS DE RECOMBINACION RAD52 Y RAD51 TOLERARIAN LOS DAÑOS REPLICATIVOS EN EL ADN MEDIANTE UN MECANISMOS DE SINTESIS TRANS-LESION, ESPERAMOS CON ESTE PROYECTO DEFINIR UN NUEVO PAPEL PARA ESTAS PROTEINAS EN LA ELECCION DE TOLERAR EL DAÑO REPLICATIVO BIEN A TRAVES DE UNA RUTA LIBRE DE ERRORES O DE UNA RUTA MUTAGENICA, UNA DECISION DE PARTICULAR RELEVANCIA EN PROCESOS COMO EL CANCER O LA EVOLUCION DE LOS GENOMAS, CROMATINA/REPLICACIÓN/REPARACIÓN/RECOMBI ver más
01/01/2015
CSIC
237K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 237K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M