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BFU2008-00359

Financiado
ESPECIFICIDAD DE LAS VARIANTES DE LA HISTONA H1 HUMANAS EN LA ESTRUCTURA DE LA C...
ESPECIFICIDAD DE LAS VARIANTES DE LA HISTONA H1 HUMANAS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, EXPRESION GENICA Y PROLIFERACION LA HISTONA LINKER EN MAMIFEROS ES UNA FAMILIA DE DISTINTOS SUBTIPOS O VARIANTES DE LA HISTONA H1, QUE INCLUYE 5 VARIANTES SOMATICAS (H1,1 TO H1,5) PRESENTES DE FORMA AMPLIA EN TODOS LOS TIPOS CELULARES Y LA VARIANTE H1,0 DE MANTEN... LA HISTONA LINKER EN MAMIFEROS ES UNA FAMILIA DE DISTINTOS SUBTIPOS O VARIANTES DE LA HISTONA H1, QUE INCLUYE 5 VARIANTES SOMATICAS (H1,1 TO H1,5) PRESENTES DE FORMA AMPLIA EN TODOS LOS TIPOS CELULARES Y LA VARIANTE H1,0 DE MANTENIMIENTO ABUNDANTE EN CELULAS DIFERENCIADAS, ADEMAS DE ALGUNOS SUBTIPOS TEJIDO-ESPECIFICOS,SE COMPRENDE ESCASAMENTE POR QUE EXISTEN TANTAS VARIANTES DE H1 Y SI PRESENTAN PROPIEDADES PARTICULARES RELEVANTES PARA SU FUNCIONALIDAD: ESPACIAMIENTO DE NUCLEOSOMAS, COMPACTACION DE CROMATINA, FORMACION DE LA ESTRUCTURA DE CROMATINA DE ALTO ORDEN, SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL, REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, ETC, EXPERIMENTOS CON KNOCK-OUTS DE H1 SUGIEREN QUE LAS DISTINTAS VARIANTES SON REDUNDANTES Y UNA PUEDE EJERCER LA FUNCION DE OTRA, PERO NUEVOS TRABAJOS ESTAN DEMOSTRANDO LA EXISTENCIA DE FUNCIONES ESPECIFICAS PARA ALGUNOS SUBTIPOS, ADEMAS, H1 NO SOLO JUEGA UN PAPEL SILENCIADOR DE LA EXPRESION GENICA DEBIDO A SU PAPEL EN COMPACTACION DE LA CROMATINA, SINO QUE PARECE ESTAR IMPLICADA TAMBIEN EN LA EXPRESION DE GENES ESPECIFICOS CON EFECTO POSITIVO O NEGATIVO,MEDIANTE LA CONSTRUCCION DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y EL USO DA LA METODOLOGIA DEL RNA INTERFERENTE, ESTAMOS INVESTIGANDO SI LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE H1 TIENEN FUNCIONES ESPECIFICAS EN ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, EXPRESION GENICA Y PROLIFERACION CELULAR, NUESTROS RESULTADOS INICIALES MUESTRAN QUE LA INHIBICION DE LAS DISTINTAS VARIANTES EN UNA LINEA CELULAR DE CANCER DE MAMA PRODUCE DIVERSOS FENOTIPOS DE PROLIFERACION, AFECTA A LA CROMATINA DE FORMA DISTINTA Y ALTERA LA EXPRESION DE DIFERENTES GENES, EN PARTICULAR, LA DISMINUCION DE H1,2 PRODUCE QUE LAS CELULAS SE ACUMULEN EN LA FASE G1 DEL CICLO CELULAR, PROLIFEREN MAS LENTAMENTE, UNA REDUCCION DEL ESPACIAMIENTO ENTRE NUCLEOSOMAS Y LA REPRESION DE VARIOS GENES RELACIONADOS CON CICLO CELULAR, LA DISMINUCION DE H1,4 CAUSE PARADA DEL CICLO CELULAR Y UNA ELEVADA MORTALIDAD CELULAR,CON ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR EN MAYOR PROFUNDIDAD COMO LA INHIBICION DE ESTAS VARIANTES DE H1 CAUSA ESTOS EFECTOS ESPECIFICOS DESCRITOS, ADEMAS, PLANEAMOS SEGUIR INVESTIGANDO EL EFECTO DE LA DEPLECION DEL RESTO DE VARIANTES, CON ESPECIAL INTERES EN LA EXPRESION GENICA, TAMBIEN VAMOS A USAR ANTICUERPOS ESPECIFICOS Y LINEAS CELULARES CONSTRUIDAS POR EL GRUPO CON EXPRESION DE LAS VARIANTES DE H1 FUSIONADAS AL PEPTIDO HA, PARA INVESTIGAR LA ESPECIFICIDAD DE SU DISTRIBUCION EN EL NUCLEO, EN EL GENOMA Y EN PROMOTORES CONCRETOS, ASI COMO DIFERENCIAS ENTRE VARIANTES EN LA INTERACCION CON OTROS FACTORES, TAMBIEN QUEREMOS EXTENDER NUESTRO ESTUDIO A OTROS TIPOS CELULARES, Y EXPLORAR EL PAPEL DE DISTINTAS MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES ESPECIFICAS DE ALGUNA VARIANTE H1 QUE HAN SIDO IDENTIFICADAS RECIENTEMENTE POR OTROS GRUPOS, histona H1 variantes transcripcion croma ver más
01/01/2008
CSIC
156K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 156K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M